معلومة

ماذا يحدث إذا واجهت خلية B ساذجة منتشرة مع مستضد عديد السكاريد / الدهون؟

ماذا يحدث إذا واجهت خلية B ساذجة منتشرة مع مستضد عديد السكاريد / الدهون؟



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

يجب أن تثير هذه المستضدات استجابة مستقلة عن T ، فهل ستتميز بين الحين والآخر لتشكيل خلايا بلازما قصيرة العمر؟ أم يجب عليهم الذهاب إلى الأنسجة اللمفاوية ، وإدخال جريب B ، ثم التفريق؟ وهل يمكن أن تتمايز إلى خلايا ذاكرة قصيرة العمر وخلايا بلازما قصيرة العمر؟ أم فقط الأخير؟


التنقل في خلايا CAR-T من خلال البيئة المكروية للورم الصلب

أظهر النقل بالتبني للخلايا التائية المصممة للتعبير عن مستقبلات المستضدات الكيميرية (CARs) نجاحًا ملحوظًا في علاج الأورام الخبيثة للخلايا البائية ، ولكن فعاليتها محدودة فقط ضد أنواع السرطان الأخرى ، وخاصة الأورام الصلبة. بالمقارنة مع أمراض الدم ، فإن الأورام الصلبة تمثل مجموعة فريدة من التحديات ، بما في ذلك الافتقار إلى أهداف مستضد معبر عنها بقوة وحصرية للورم بالإضافة إلى بيئات الورم الدقيقة المثبطة للمناعة والتي تمثل تحديًا استقلابيًا والتي تحد من سلامة العلاج وفعاليته. هنا ، نراجع استراتيجيات هندسة البروتين والخلايا التي تسعى للتغلب على هذه العقبات وإنتاج خلايا تائية من الجيل التالي مع خصوصية الورم المعززة ووظيفة المستجيب المستدام لعلاج الأورام الخبيثة الصلبة.


إطار معياري للنمذجة متعددة النطاقات ، متعددة الخلايا ، الزمانية المكانية للعدوى الفيروسية الأولية الحادة والاستجابة المناعية في الأنسجة الظهارية وتطبيقها على توقيت العلاج الدوائي وفعاليته

  • T. J. Sego ،
  • Josua O. Aponte-Serrano ،
  • جوليانو فيراري جيانلوبي ،
  • صمويل ر.
  • كيرا بريثوبت ،
  • لوتز بروش ،
  • جيسيكا كروشو
  • جيمس إم أوزبورن ،
  • إلين م.
  • ريتشارد ك

2. تسمية وتحديد البلاعم

قدم ميلز وزملاؤه لأول مرة نموذج M1 و M2 لاستقطاب البلاعم كنتيجة طبيعية لاستقطاب Th1 / Th2 في أوائل القرن الحادي والعشرين [7]. جاء ذلك مع ملاحظة أن الضامة من سلالات الفئران المهيمنة على Th1 أنتجت المزيد من أكسيد النيتريك (NO) استجابةً للإنترفيرون - & # x003b3 (IFN & # x003b3) أو تحفيز عديد السكاريد الدهني (LPS) مقارنةً بالبلاعم من السلالات المهيمنة Th2 التي تم تحفيزها باستخدام نفس العوامل. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الملاحظة التي تشير إلى أن الضامة من السلالات المهيمنة Th2 يمكن أن تخضع لعملية التمثيل الغذائي للأرجيناز استجابةً لـ LPS عند مقارنتها مع الضامة من نظرائها في Th1 ، أدت إلى تقسيم هاتين الحالتين الاستقطابيتين من الضامة [7]. بمرور الوقت ، ومع التقدم في علم الجينوم وعلم النسخ ، توصلنا إلى إدراك أن التمييز بين هاتين المجموعتين هو تبسيط مفرط للمجموعات الديناميكية المعقدة ويمكن أن تستفيد من التنقيح [8،9]. ومنذ ذلك الحين جادل كيان وبولارد بأنه يجب تحديد مجموعات البلاعم وفقًا لقدراتها الوظيفية والبيولوجية [8]. بينما كانت هناك محاولات لتوحيد تسمية البلاعم استنادًا إلى & # x0201ct مصدر الضامة ، وتعريف المنشطات ، ومجموعة إجماعية من العلامات لوصف تنشيط البلاعم & # x0201d ، لم يتم قبول لغة موحدة بعد [10].

بالمعنى القانوني ، يتم اشتقاق الضامة M1 تحت تأثير IFN & # x003b3 أو LPS وتفرز مستويات عالية من عامل نخر الورم ألفا (TNF & # x003b1) والإنترلوكين (IL) -6 و IL-12 وأنواع الأكسجين التفاعلية تعزيز الالتهاب والدفاع ضد مسببات الأمراض [11]. على العكس من ذلك ، تتطور الضامة M2 استجابة لـ IL-4 و IL-13 وتفرز مستويات عالية من IL-10 وتحول عامل النمو - & # x003b2 (TGF & # x003b2) لتعزيز إصلاح الأنسجة وتكوين الأوعية ، كما أنها تعدل وظائف المستجيب للخلايا الليمفاوية إلى حل الالتهاب [12]. الأهم من ذلك ، على الرغم من أن بناء M1 / ​​M2 لاستقطاب البلاعم يعكس تعريفات Th1 / Th2 ، فإن خلايا Th1 / Th2 لا توجه بشكل حصري استقطاب البلاعم. بدلاً من ذلك ، تنسق الضامة استقطاب الخلايا التائية واستجابات المستجيب ، وبالتالي ، فإن الفهم الواضح لعمليات تعديل الخلايا التائية التي تتم بوساطة البلاعم أمر بالغ الأهمية لفهم تطور السرطان. على الرغم من بعض القيود ، قدم نموذج M1 / ​​M2 إطارًا مفيدًا ، وإن كان مبسطًا ، لتصنيف العمليات التي تتم بوساطة البلاعم المتضمنة في تطور السرطان. في حين أن البرامج الترويجية للأورام للخلايا الضامة في السرطان قد وُصفت إلى حد كبير على أنها تشبه M2 داخل TME ذات انحراف Th2 [13] ، تُعزى خصائص البلاعم المضادة للورم إلى الأنماط الظاهرية M1 والاستجابات المستقطبة Th1 [14]. الأهم من ذلك ، أن الضامة داخل TME تظهر مرونة كبيرة ويمكن أن تغير حالات الاستقطاب عند تعرضها لمؤشرات بيئية مناسبة [15]. في الواقع ، فإن الهدف الرئيسي للعلاج المناعي المرتكز على البلاعم هو تحفيز عودة استقطاب البلاعم المعززة للورم إلى الضامة المثبطة للورم [16].


الدرس الأول: البروتينات

نظرة عامة / الأهداف

بعد الانتهاء من هذا الدرس ، يجب أن تكون قادرًا على:

  1. حدد الأحماض الأمينية العشرين الشائعة.
  2. وصف ورسم رابطة الببتيد.
  3. ناقش كيف يمكن لـ 20 من الأحماض الأمينية إنتاج آلاف البروتينات مع اختلافات ملحوظة للغاية في خصائصها الفيزيائية والكيميائية.
  4. تحديد الأشكال الأيونية السائدة لكل حمض أميني عند الأس الهيدروجيني 1 ، ودرجة الحموضة 7 ، ودرجة الحموضة 11.
  5. تحديد بنية البروتين الأولية والثانوية والثالثية والرباعية.
  6. اشرح كيف يتم استخدام مقارنة البنية الأولية للبروتينات المتماثلة لتحديد الارتباط التطوري وأهمية التسلسل.
  7. اشرح سبب تطور البروتينات بمعدلات مختلفة ، على الرغم من أن معدلات الطفرات ثابتة مع مرور الوقت.
  8. قم بتسمية السمات الرئيسية لهيكل البروتين الثانوي ، واشرح دور روابط H.
  9. اشرح سبب حدوث الجلايسين والبرولين في المواضع التي تؤدي فيها سلسلة البولي ببتيد إلى انعطاف عكسي.
  10. صف كيف تحدد الخصائص الفيزيائية والكيميائية (الذوبان ، والقطبية ، والشحنة ، والحجم ، وما إلى ذلك) للأحماض الأمينية البنية الثلاثية للبروتين.
  11. ضع قائمة بالقوى التي تلعب دورًا في تثبيت البنية الثلاثية.
  12. وصف كيفية استخدام علم البلورات بالأشعة السينية في تحديد البنية الثلاثية للبروتين.
  13. أظهر فهماً لتمسخ البروتين واذكر الشروط المطلوبة.
  14. اشرح طريقة Chou و Fasman & rsquos للتنبؤ ببنية البروتين ثلاثي الأبعاد.
  15. اشرح كيف يمكن أن تتطور عائلات البروتين من سلف واحد.
  16. ضع قائمة بالدور الرئيسي الذي تلعبه البروتينات في الجسم الحي.

قراءات وأنشطة

يمكنك أيضًا مشاهدة خمس محاضرات بالفيديو:

(يوجد رابط لهذا أيضًا في الصفحة 42 من الكتاب المدرسي).

(توجد روابط لهذه الصفحات أيضًا في الصفحتين 44 و 47 من الكتاب المدرسي).

(توجد روابط لها أيضًا في الصفحة 52 من الكتاب المدرسي).

تعليق

أحماض أمينية

يمكن استخلاص الهيكل العام للحمض الأميني & ألفا على النحو التالي:

ملحوظة: في الرسم البياني أعلاه ، تشير & ldquoR & rdquo إلى واحدة من عدة سلاسل جانبية مختلفة. مجموعة R هي سمة مميزة لكل حمض أميني.

عند الرقم الهيدروجيني 7 ، يتم شحن كل من المجموعة الأمينية ومجموعة الأحماض الكربوكسيلية ، لذلك عادةً ما يتم سحب الحمض الأميني بهذه الطريقة:

يُعرف هذا النوع من الجزيئات ، الذي توجد فيه رسوم متعارضة على كلا الجانبين ، باسم a & ldquozwitterion. & rdquo

يحتوي & alpha-C على أربع مجموعات مختلفة مرفقة ($ ce <-> $ H ، $ ce <-> $ R ، $ ce <-> $ NH3 +، $ ce <-> $ COO & minus) ، وبالتالي يمكن أن توجد كمتصورين مختلفين (صور معكوسة). تم العثور على enantiomer & ldquoL & rdquo فقط في البروتينات. غالبًا ما يكون من الصعب تصور الترتيب المكاني للحمض الأميني دون استخدام جزيئات & ldquoball-and-stick & rdquo ، كما هو موضح في الصفحة 43 من النص.

تم تطوير العديد من الاتفاقيات لإعطاء فكرة عن التنظيم المكاني للجزيئات عند تقديمها على الورق. على سبيل المثال ، في الهياكل أدناه ، يعتبر & alpha-C في مستوى الورقة. تشير الخطوط المنقطة إلى أن $ ce <-> $ COO & ناقص و $ ce <-> $ R أسفل مستوى الورق تشير الخطوط الإسفينية إلى أن $ ce <-> $ NH3 + و $ ce <-> $ H فوق مستوى الورقة.

تم العثور على عشرين مجموعة R مختلفة عند تحليل الجزء الأكبر من البروتينات المعروفة ، وتوجد أربع أو خمس مجموعات R أخرى في بروتينات مختارة ذات وظيفة متخصصة. (ملحوظة: & ldquoR & rdquo مصطلح يستخدم في الكيمياء العضوية لتمثيل السلسلة الجانبية للمجموعة. في الكيمياء العضوية ، تشير R إلى مجموعة ألكيل الوظيفية. في الكيمياء الحيوية ، لها معنى أوسع ، يشير إلى أي مجموعة وظيفية عضوية صغيرة مرتبطة بـ & alpha-C من حمض أميني.) يمكن أن تكون مجموعات R غير قطبية أو قطبية. يمكن شحن مجموعات Polar R.

عندما يتم تصنيع البروتينات ، يتم ربط المجموعة الكربوكسيلية لحمض أميني واحد بالمجموعة الأمينية من حمض أميني ثانٍ ، ويتم التخلص من الماء. تسمى الرابطة الجديدة (المحاطة بدائرة في الرسم البياني أدناه) رابطة الببتيد.

عندما يتم ربط اثنين من الأحماض الأمينية بواسطة رابطة الببتيد ، فإن النتيجة تسمى a & ldquodipeptide. & rdquo ثلاثة أحماض أمينية مرتبطة بشكل روابط ببتيدية و ldquotripeptides. أكثر من عشرة أحماض أمينية شكل و ldquopolypeptides. و rdquo

ملحوظة: يُطلق على النهاية الأمينية لسلسلة البولي ببتيد & ldquoN- بقايا طرفية ، & rdquo وتسمى نهاية الكربوكسيل بقايا المحطة الطرفية & ldquoC & rdquo (انظر الصفحة 44 من النص).

من المهم أن تتذكر أن روابط الببتيد تتكون بطريقة واحدة فقط: عن طريق ربط المجموعات الأمينية ومجموعات الأحماض الكربوكسيلية المرتبطة بـ & alpha-C. وهكذا ، في السلسلة الطويلة التي نسميها بروتينًا ، تبرز مجموعات R. تحتوي أربعة أحماض أمينية إما على مجموعة أمينية أو مجموعة حمض الكربوكسيل كمجموعة R (lys ، و arg ، و glu ، على التوالي). لا تُصنع روابط الببتيد أبدًا باستخدام مجموعة أمينية أو مجموعة حمض كربوكسيلي في مجموعة R من هذه الأحماض الأمينية. للتكرار: تتكون الرابطة الببتيدية فقط من خلال مجموعتي & alpha-amino و & alpha-carboxylic acid.

البروتينات: الهيكل الأساسي

الأحماض الأمينية مرتبطة ببعضها البعض عن طريق روابط الببتيد التساهمية لتشكيل البروتينات. بسبب الطبيعة المشحونة للأحماض الأمينية ، فإن سلسلة البوليمر الطويلة (البروتين) سوف تطوى إلى شكل مضغوط مستقر تمامًا. عند مناقشة الشكل ثلاثي الأبعاد للبروتين ، نتحدث عن هياكله الأولية والثانوية والثالثية والرباعية. يتناول هذا الدرس البنية الأساسية للبروتينات ، وسوف ترى كيف تشكل البروتينات جزيئات كروية في الدروس اللاحقة.

  • & ldquo يشير الهيكل الأساسي & rdquo إلى التسلسل الخطي للأحماض الأمينية على سبيل المثال ، انظر الشكل في الصفحة 45 من النص. تتكون كل سلسلة من جزيء البروتين من خط من الأحماض الأمينية المرتبطة بروابط الببتيد.
  • & ldquo يشير الهيكل الثانوي & rdquo إلى الترتيبات المنتظمة التي يسهل التعرف عليها للعمود الفقري للبروتين على سبيل المثال ، وحلقات ألفا (أشكال المفتاح) والألواح المطوية بيتا (الأشكال المتعرجة).
  • & ldquo ؛ يشير الهيكل الثلاثي & rdquo إلى الهيكل ثلاثي الأبعاد لعديد ببتيد كامل.
  • يصف الهيكل الرباعي & rdquo الترتيب المكاني للوحدات الفرعية في بروتين يحتوي على أكثر من سلسلة بولي ببتيد واحدة.

باستثناء واحد (تمت مناقشته لاحقًا) ، فإن القوى التي تعمل على تثبيت الهياكل الثانوية والثالثية والرباعية للبروتين و rsquos غير تساهمية: الترابط H ، والقوى الكارهة للماء ، والتفاعلات الأيونية ، وقوى فان دير فال. ننظر إلى هذه الروابط بمزيد من التفصيل في الدروس اللاحقة.

في وقت سابق من هذا التعليق ، تم إظهار الرابطة الببتيدية على أنها رابطة واحدة بين C و N. هذا التمثيل ليس صحيحًا تمامًا. تحتوي رابطة الببتيد على بعض خصائص الرابطة المزدوجة (تذكر إلغاء تحديد موقع الإلكترون من دورة الكيمياء العضوية الخاصة بك؟) ويمكن رسمها كما هو موضح أدناه.

نظرًا لطبيعة الرابطة المزدوجة الجزئية ، فإن الدوران الحر تمامًا حول رابطة الببتيد غير ممكن. ومع ذلك ، فإن الأحماض الأمينية المجاورة سوف تلتف فيما يتعلق ببعضها البعض لتقليل تفاعلات المجموعة R. تساهم هذه العوامل في البنية الجامدة للببتيدات ولولب ألفا الطبيعي. يؤدي التواء روابط الببتيد وصلابتها النسبية إلى بناء هياكل ثانوية في البروتينات.

هناك عدد من الطرق الكيميائية لتحليل وتصنيع البروتينات. من المهم التفكير في سبب أهمية تحليل البروتين وتركيبه في الكيمياء الحيوية والبحث الحالي. ستقدم الوحدة 9 طرقًا لتحليل البروتين ، ولكن سنناقش أدناه كيفية مساهمة هذه الأساليب في فهم كيفية تحديد تسلسل البروتين ارتباط الكائنات الحية وكيفية تطورها.

هذه التقنيات هي أدوات قوية تمكننا من تحديد التاريخ التطوري وعلاقة الأنواع. يمكن إجراء هذا التحديد إذا كانت الهياكل الأولية للبروتين (مشتركة بين جميع أعضاء النوع) معروفة. شجرة النشوء والتطور مشتقة من السيتوكروم ج يوضح هذه التقنية. لبناء شجرة النشوء والتطور ، يحدد العالم ليس فقط عدد الأحماض الأمينية التي تختلف بين الأنواع ، ولكن أيضًا احتمالية تحور حمض أميني إلى حمض أميني مختلف بشكل مباشر. عادة ما يتم التحليل على بروتين صغير. قد يكون من المفيد بناء العديد من أشجار النشوء والتطور ، بناءً على عدة بروتينات مختلفة ، للتحقق منها. لسوء الحظ ، القليل من البروتينات بخلاف السيتوكروم ج صغيرة بما فيه الكفاية وواسعة الانتشار.

إن أشجار التطور التي يحددها تحليل البروتين ليست هي كل الدراسات التطورية ونهايتها. عدد مرات التعبير عن البروتين لا يقل أهمية عن تسلسل الأحماض الأمينية في تحديد الخصائص الكيميائية الحيوية للخلية.

هيكل ثلاثي الأبعاد للبروتينات 1: البنية الثانوية

يتكون ما نسميه & ldquosecondary Structure & rdquo في البروتين من امتدادات قصيرة للبنية الحلزونية أو المتعرجة للعمود الفقري للبروتين. تنشأ هذه الميزات (وحلقات ألفا وصفائح بيتا) لأن مجموعات R في هذه المناطق من البروتين صغيرة بما يكفي لعدم التداخل مع & ldquonatural & rdquo الشكل للعمود الفقري للبروتين. يتم تثبيت كل من هذه الميزات بواسطة روابط H. فكر في العودة إلى دورة الكيمياء العضوية الخاصة بك. تتخذ الجزيئات الكبيرة أشكالًا تقلل من التفاعلات بين الذرات المجاورة. تتكون الأحماض الأمينية (وبالتالي البروتينات) من ذرات لها نفس الحجم تقريبًا: الكربون والأكسجين والنيتروجين. عندما يتم ضم الأحماض الأمينية معًا في رابطة ببتيدية ، فإن المجموعات المرتبطة بـ & alpha-C ستلتف بعيدًا عن بعضها البعض لتقليل التفاعلات الذرية.

ومع ذلك ، إذا كان تقليل التفاعلات الذرية هو القوة الوحيدة المهمة ، فستتكون جميع البروتينات من حلزونات ألفا وستكون منتظمة مثل الحمض النووي. كما تعلم ، الحمض النووي موجود على شكل حلزون مزدوج و [مدشيت] هو واحد من أكثر الهياكل الجزيئية المعروفة انتظامًا. ينشأ لأن المجموعات المرتبطة بالعمود الفقري للحمض النووي تكون جميعها تقريبًا بنفس الحجم والشكل والشحنة ، وبالتالي فهي تلتف حول العمود الفقري للحمض النووي بنمط منتظم لتقليل التفاعلات الذرية.

& صفائح بيتا في البروتينات تنشأ عندما تكون مجموعات R صغيرة جدًا (هيدروجين أو ميثيل) وغير مشحونة. في الصفائح المطوية وبيتا ، تحدث روابط H بين سلاسل البولي ببتيد. (تذكر أنه في & alpha-helices ، توجد روابط H داخل سلسلة بولي ببتيد واحدة.) انظر الصفحة 46 من النص للحصول على شكل ورقة بيتا.

فكر في كيف يمكن أن تكون ميزات البنية الثانوية مهمة لوظيفة البروتين. ضع في اعتبارك المثالين التاليين: حرير فيبروين (وأوراق بيتا) وكولاجين (ولولب ألفا). ألياف الحرير قوية لأنه لا يمكن شدها دون كسر الروابط التساهمية للعمود الفقري. ومع ذلك ، فإن ألياف الحرير مرنة أيضًا ، لأن الصفائح المجاورة والبيتا ترتبط فقط من خلال قوى فان دير فال. يحتوي الكولاجين على بنية صلبة ثلاثية الحلزونية تمنح قوة شد كبيرة. ومع ذلك ، يمكن أن تتمدد بعض الكولاجين ، مثل تلك الموجودة في وتر العرقوب ، لأن & alpha-helix قابل للتمدد. في & alpha-helix ، يكسر التمدد روابط H فقط ، وليس الروابط التساهمية. يوجد مخطط للكولاجين ، وهو بروتين حلزوني ليفي ، في الصفحة 46 من النص.

باختصار ، إذن ، فإن الترابط H وتقليل الازدحام الفاصل ينتج عنه شكل البروتين الطبيعي و rdquo: & alpha-helices. إذا كانت مجموعات الأحماض الأمينية R صغيرة جدًا ، فإن قوى الترابط H بين سلاسل الببتيد يمكن أن تنتج صفائح بيتا.

هيكل ثلاثي الأبعاد للبروتينات الثاني: الهياكل الثلاثية والرباعية

تنشأ الهياكل الثلاثية لأن بعض مجموعات الأحماض الأمينية R كبيرة جدًا أو مشحونة بقوة ، وبالتالي تتداخل مع & ldquonatural & rdquo & alpha-helix or & beta-sheet. تتشكل الهياكل الثلاثية أيضًا بسبب طبيعة المجموعات R. توجد مجموعات R المشحونة أو القطبية (المحبة للماء) في أغلب الأحيان على السطح الخارجي للبروتين. (تذكر عند الرقم الهيدروجيني 7 أن المجموعات الأمينية ومجموعات الأحماض الكربوكسيلية مشحونة. لذلك تحتوي كل من asp و glu و lys و arg على مجموعات R أيونية عند درجة الحموضة الفسيولوجية.) توجد مجموعات R غير القطبية (الكارهة للماء) غالبًا في الماء- جزء داخلي خال من البروتين.

عدد قليل جدًا من البروتينات تمتلك فقط حلزونات ألفا أو صفائح بيتا. يحتوي معظمها على بعض الحلزونات وألواح بيتا ، ولكن يمكن تسمية شكلها العام & ldquoglobular & rdquo أي أنها تتكون من أشكال بيض مضغوطة. يُطلق على الشكل العام (الذي يتضمن & alpha-helices ، و beta-sheet ، والمناطق التي تبدو غير منظمة) اسم & ldquotertiary structure & rdquo للبروتين. يأتي الهيكل الثالث من خلال

  • الترابط H بين أجزاء مختلفة من سلسلة الببتيد
  • التفاعلات الكارهة للماء بين مجموعات R غير القطبية لاستبعاد الماء
  • التفاعلات بين مجموعات R الأيونية والقطبية والمياه (أي تكوين السطح الخارجي للبروتين)
  • تكوين ، بواسطة سيستين ، رابطة ثاني كبريتيد (تساهمية) التي تربط جزأين من سلسلة الببتيد معًا. (إذا كان لديك في أي وقت من الأوقات & ldquoperm & rdquo في شعرك ، فإنك تكسر كيميائيًا روابط ثاني كبريتيد الموجودة في بروتينات الشعر باستخدام عامل الاختزال ، ثم تشكل روابط ثاني كبريتيد مختلفة باستخدام محلول معادل.)

لاحظ أن بعض البروتينات تحتوي على & ldquocofactors & rdquo (مجموعة الهيم ، أيون معدني ثنائي التكافؤ ، أو مجموعة عضوية صغيرة من الأحماض غير الأمينية). تتم مناقشة العوامل المساعدة بمزيد من التفصيل عند تقديم الإنزيمات ، وقد تم ذكرها في هذا الدرس لأن ارتباطها بالبروتين (الذي قد يكون تساهميًا أو أيونيًا أو كارهًا للماء) يساعد أيضًا في تحديد البنية ثلاثية الأبعاد للبروتين. تأتي معظم المعلومات التي لدينا حول بنية البروتين من علم البلورات بالأشعة السينية أو التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي. يوجد شكل لبنية الميوغلوبين يوضح هيكله الثالث في الصفحة 48.

يصف الهيكل الرباعي & rdquo شكل البروتين الذي يتكون من أكثر من سلسلة بولي ببتيد واحدة. في هذه الحالة ، يوجد عادةً عدد زوجي من سلاسل البولي ببتيد (اثنان أو أربعة أو ستة) ، والتي يشار إليها باسم & ldquosubunits. & rdquo تكون القوى التي تربط الوحدات الفرعية معًا غير تساهمية. الهيموغلوبين مثال. يتكون الهيموغلوبين من مجموعتين من سلسلتين متطابقتين من عديد ببتيد: & alpha2 & بيتا2. يمكن أن تتعطل البنية الرباعية (التي يتم تجميعها معًا بواسطة روابط H ، والتفاعلات الكارهة للماء ، وفي بعض الحالات روابط ثاني كبريتيد) بظروف محلول أكثر اعتدالًا من الهيكل الثالث. يوجد شكل يوضح التركيب الرباعي للهيموجلوبين في الصفحة 52 من النص.

& ldquo تمسخ البروتين & rdquo يشير إلى تكشف أو تعطيل الهياكل الثلاثية والرباعية للبروتينات. الهيكل ثلاثي الأبعاد للبروتين هو توازن روابط H ، والتفاعلات الكارهة للماء ، والارتباط بالماء. أي شيء يخل بهذا التوازن (زيادة درجة الحرارة ، أو تغير الأس الهيدروجيني ، أو تغيير المذيب ، أو الانفعالات العنيفة) يعزز التشوه الطبيعي. استخدام الأيزوبروبانول (تغيير المذيب) لتنظيف الجلد قبل الحقن يفسد البروتينات البكتيرية و mdashy كما تأمل. يؤدي سلق البيضة إلى تغيير الزلال الموجود في بياض البيض. كما أن بياض البيض المخفوق (المرينغ) هو الألبومين المشوه. الأسماك النيئة المنقوعة في عصير الليمون تحتوي أيضًا على بروتينات مشوهة. يظهر التمسخ وإعادة التشبع للريبونوكلياز في الشكل في الصفحة 56 من النص.

طي البروتين وديناميات البروتين

لنفترض أننا نعرف البنية الأساسية للبروتين ، لكن لا يمكننا الوصول إلى علم البلورات بالأشعة السينية. هل يمكننا قول أي شيء عن الهياكل الثانوية والثالثية؟ نعم نستطيع. تسمح لنا معرفة التركيب الأساسي للبروتين بعمل تنبؤات تقريبية حول البنية الثانوية. الطريقة الأكثر موثوقية لعمل مثل هذه التنبؤات ابتكرها Peter Y. Chou و Gerald D. Fasman (1925 & ndash2003). قاموا بتحليل هياكل عدد كبير من البروتينات التي كانت هياكلها البلورية للأشعة السينية معروفة ، وحددوا مدى تكرار حدوث حمض أميني معين في & alpha-helix ، وعدد المرات في a & beta-sheet. عندما يتم تطبيق مخطط التصنيف الخاص بهم على بروتين ذي بنية ثلاثية الأبعاد غير معروفة ، يمكن التنبؤ بالهيكل الثانوي للبروتين غير المعروف بدقة معقولة.

في وقت سابق من هذه الوحدة ، لاحظنا أن بنية البروتين تعتبر جامدة نسبيًا. هذا البيان صحيح وغير صحيح. صحيح أن البروتين سيحافظ على شكل معين ، لأن جميع قوى الترابط والتفاعلات المحبة للماء / كارهة للماء تكون في حالة توازن مع بيئة البروتين. (تعني هذه العبارة أنه إذا لم يتغير تركيز الملح ودرجة الحموضة ودرجة حرارة المحلول ، فلن يتغير شكل البروتين في هذا المحلول أيضًا.) ومع ذلك ، على المستوى الجزيئي ، ستكون هناك دائمًا تغييرات طفيفة في بيئة البروتين (the & ldquomicroenvironment & rdquo). سوف تتفاعل الجزيئات الأخرى مع البروتين ، وسوف يتغير الأس الهيدروجيني محليًا نتيجة للتفاعلات المجاورة. لذلك ، سيخضع البروتين لتغييرات طفيفة ومستمرة في الشكل (تسمى هذه التغييرات المرونة التوافقية أو & ldquobreathing & rdquo).

وظيفة البروتين

تختلف كتلة البروتينات من حوالي 10 3 دالتون (أنسولين) إلى 10 6 دالتون (جلوبولين مناعي). معظم البروتينات قابلة للذوبان في الماء ، بسبب مجموعات R المشحونة والقطبية على سطحها الخارجي. يتم شحن معظم البروتينات سلبًا عند درجة الحموضة 7.0 ، لأنه بشكل عام تحتوي البروتينات على حمضية أكثر من مجموعات R الأساسية. ومع ذلك ، توجد بعض البروتينات أيضًا في جزء الغشاء غير المائي من الخلية. نظرًا لأنه يمكن تجميع أكثر من 20 من الأحماض الأمينية في أي توليفة تقريبًا لتكوين البروتينات ، يمكنك أن ترى أن البروتينات هي مجموعة كبيرة جدًا وغير متجانسة ، وفي الواقع ، للبروتينات العديد من الوظائف المختلفة. تقدم الفقرات التالية وصفًا للأدوار الرئيسية التي تلعبها البروتينات في الجسم الحي:

  • تعمل بعض البروتينات (تسمى الإنزيمات) كمحفزات. تقريبًا يتم التحكم في جميع ردود الفعل في الجسم عن طريق الإنزيمات. للحصول على فكرة عن مدى كفاءة الإنزيمات ، فكر في الوقت الذي كنت تعاني فيه من & ldquolow سكر الدم ، ومدى سرعة إنعاشك عندما شربت عصير البرتقال أو أكلت قطعة حلوى. مئات من ردود الفعل ، التي يتم التحكم فيها عن طريق الإنزيمات ، تشارك في تحويل السكر الموجود في العصير أو قالب الحلوى إلى هذا الشعور بالراحة.
  • تحتوي الإنزيمات في كثير من الأحيان على أقسام من البنية الأولية متطابقة تقريبًا في جميع الأنواع. هذه الهياكل ، المعروفة باسم & ldquoinvariant areas ، & rdquo عادة ما تكون جزءًا من الإنزيم وهو الموقع التحفيزي.
  • نظرًا لأن الإنزيمات هي فئة مهمة من البروتينات ، فإننا نناقشها بمزيد من التفصيل في الوحدة 4.
  • تنقسم الهرمونات ، التي تنظم نشاط الإنزيم ، إلى فئتين: البروتينات تشكل واحدة من هذه الفئات ، والأخرى تعتمد على الكوليسترول ، وهو دهون.
  • عوامل النمو هي مجموعة من جزيئات البروتين التي تحفز نمو خلايا معينة وتمايزها.
  • تعمل بعض البروتينات ، عادةً بروتينات ذات تسلسل أحماض أمينية متكررة بانتظام ، كمكونات هيكلية. ألياف الحرير والكولاجين هي أمثلة على هذه الفئة.
  • تعمل البروتينات كجزيئات نقل (على سبيل المثال ، ناقلات الأكسجين والهيموجلوبين والميوجلوبين) وكجزيئات تخزين (على سبيل المثال ، البروتين المحتوي على الحديد ، الفيريتين).
  • تتعرف أعضاء فئة بروتينية كروية تسمى الغلوبولين المناعي ، والتي تشكل جزءًا من جهاز المناعة ، على الجزيئات الغريبة وتربطها لإزالتها في نهاية المطاف من الجسم.
  • تشكل البروتينات عناصر مقلصة تشارك في حركات جميع أشكال الحياة غير الثابتة ، وهي مثال على هذه العناصر المقلصة.
  • تحيط البروتينات الموجبة الشحنة ، والتي تسمى الهستونات ، عن كثب بجزيئات الحمض النووي سالبة الشحنة لحماية الحمض النووي من التدهور والتفاعلات غير الملائمة مع الجزيئات الحيوية الأخرى. كما أنها تلعب دورًا مهمًا في & ldquopackaging & rdquo للحمض النووي.
  • تتفاعل فئة متنوعة جدًا من البروتينات غير الهيستون مع الحمض النووي لتثبيط إنتاج الحمض النووي الريبي ، وتعزيز إنتاج الحمض النووي الريبي ، والإشارة إلى أين يبدأ إنتاج الحمض النووي الريبي ونهايته ، وإصلاح الأخطاء في الحمض النووي ، والتحكم بشكل عام في جميع جوانب عمل الحمض النووي.

أسئلة الدراسة

ارسم هيكل كل من الأحماض الأمينية العشرين واملأ الجدول التالي بالاختصار المناسب لكل منها.


جينات SAA والبيولوجيا الجزيئية

الغد وآخرون. أظهر (1981) أن مستوى مرنا الكبد الفأري لـ SAA ارتفع بمقدار 500 ضعف بعد تحفيز APR عن طريق الإعطاء داخل الصفاق لعديد السكاريد الدهني البكتيري (LPS) وأن تخليق SAA يمكن أن يرتفع ليشمل 2.5 ٪ من إجمالي تخليق البروتين الكبدي للفأر. سمح هذا باستنساخ مرنا للفئران SAA بواسطة لويل وآخرون. (1986 أ). تم تعيين جميع الجينات لكروموسوم الفئران 7 (Taylor and Rowe 1984). عضوان من هذه العائلة الجينية (Saa1 ، 2) إظهار التماثل بنسبة 96٪ على طول الجين الثالث بالكامل (Saa3) مشابه في الهيكل العام ولكن مع اختلافات تسلسلية مميزة. في الفأرة Saa1 و Saa2 و Saa3 كلها جينات المرحلة الحادة. تتكون عائلة مورثة SAA من مجموعة 42 كيلو بايت من 5 أعضاء (Butler and Whitehead 1996) واحد (Saa5) هو جين زائف.

سمح الحفظ التطوري اللافت لتسلسل بروتين SAA باستخدام الحيوانات المستنسخة من الفئران SAA (كدنا) لعزل نظائرها الجينومية البشرية (Sack 1983). تتجمع عائلة جينات SAA البشرية داخل منطقة 160 كيلو بايت من الكروموسوم 11p15.1 (Kluve-Beckerman وآخرون. 1986 كيس وآخرون. 1989) ، منطقة مشابهة لمنطقة الكروموسوم 7 في الفأر (Taylor and Rowe 1984). بشر Saa1 و Saa2 هي جينات المرحلة الحادة.

يحتوي كل من البشر والفئران على فرد آخر من عائلة الجينات (Saa4) رسم الخرائط داخل الكتلة (Steel وآخرون. 1993 أ ديبير وآخرون. 1996 Uhlar and Whitehead 1999a). البروتين المقابل ، SAA4 ، الموجود أيضًا كبروتين من البروتين الدهني عالي الكثافة ، يتم تصنيعه بشكل أساسي (أي. لم يتم تحريضه في APR) وفي كل من الكبد البشري والفأري ويتضمن إدخال 8 aa بين المخلفات 69 و 70 من Saa1 و Saa2. يقدم الشكل 5 أ خريطة للإنسان سا عائلة الجينات. تشترك جميع الجينات في نفس التنظيم المكون من 4 إكسونات و 3 إنترونات (على سبيل المثال الشكل 5 ب). يوجد تسلسل إشارة 18 aa في النسخة الأولية ولكن تتم إزالته في بروتينات المصل.

أ تنظيم اربعة افراد من الانسان سا عائلة الجينات على الكروموسوم 11 ص. ب هيكل Exon / intron للجين البشري SAA1 (نمط شائع للجميع سا أفراد عائلة الجينات)

على الرغم من الحفظ الملحوظ لكثير من سلاسلها ، هناك تباين كبير قصير المدى وطويل المدى بين البشر سا الجينات والبروتينات (انظر الشكل 2) ، علاقتها (علاقاتها) بـ APR وموقعها (مواقعها) من النسخ / الترجمة. Saa1 و Saa2 هي الجينات لبروتينات مصل APR الكلاسيكي في البشر والفئران. يعتبر الكبد ، وهو مصدر رئيسي لبروتينات مصل APR ، في البداية الموقع الوحيد لتخليق SAA 1/2. ومع ذلك ، من المعروف الآن أن بروتينات SAA 1/2 يتم تصنيعها في العديد من الأنسجة الأخرى بما في ذلك الضامة والكلى والرئة والخلايا الشحمية والغدة الثديية (Urieli-Shoval وآخرون. 1998 كيس وآخرون. 2018). تم العثور على النسخ أيضًا في الخلايا الزليليّة والدماغ والغدة الثديية (Sack and Zink 1992 Tucker and Sack 2001 Larson وآخرون. 2003 أ).

كما هو مذكور أعلاه ، فإن Saa5 الموضع هو جين زائف في الماوس. ومع ذلك ، فإن مكانة الإنسان Saa3 كان المكان محيرا. أول تسلسل تم الإبلاغ عنه لاستنساخ الجينوم (Sack and Talbot 1989) تنبأ ببروتين مكتوب بـ 104 aa يختلف عن بروتينات مصل APR بسبب التغيرات في منطقة N-terminal. كان التسلسل المتوقع مشابهًا لتسلسل البروتين الشبيه بـ SAA الذي تنتجه الضامة الأرانب بعد علاج phorbol ester والذي كان يعمل كمحفز مستبد للكولاجيناز (Brinckerhoff وآخرون. 1989). في وقت لاحق ، التسلسل الجزئي لنسخة من مكتبة بشرية أخرى (Kluve-Beckerman وآخرون. 1991) وجد كودون توقف مبكرًا يشير إلى أن هذا كان جينًا زائفًا غير مترجم. في الآونة الأخيرة ، لارسون وآخرون. (2003 أ) اكتشف منتج RT-PCR في الخلايا الظهارية للثدي البشري المحفز بالبرولاكتين أو LPS ويتوافق مع SAA3. تنبأت بياناتهم بتشفير mRNA لبروتين مع تسلسل N- طرفي يطابق 29/31 من بقايا التقرير الأولي (Sack and Talbot 1989). ومع ذلك ، فإن تسلسل الحمض النووي الخاص بهم يتضمن أيضًا بقايا T إضافية عند nt 204 لتغيير إطار القراءة ، وبالتالي ، فإن تسلسل aa يتجاوز البقية 31 مع توقف عند البقايا 42 (بعد تسلسل إشارة 18 aa). بالإضافة إلى ذلك ، توقع امتداد RACE 3 'UTR 3' طويلًا من 406 nt (بسبب كودون التوقف "المبكر" المفترض الناتج عن إطار القراءة المتغير) بينما توقع التقرير السابق (Sack and Talbot 1989) 145 nt 3 " UTR. كلاهما توقع نفس إشارة عديد الأدينيل (AAUAAAA). قد يؤدي موضع كودون الإنهاء إلى نسخة من المحتمل أن تكون عرضة للاضمحلال الوسيط اللامعقول (Nagy and Maquat 1998) ، لم يتم العثور على البروتين القصير المقابل. تُظهر بيانات GenBank ، المستندة إلى عدة أنواع ، كودون التوقف "المبكر" هذا في جينات الإنسان والشمبانزي والبونوبو الذي يعكس تغييرًا في الإطارات بسبب نيوكليوتيد واحد "A" في التسلسل الجيني (بعد الكودون 30 من البروتين المفترض إفرازه (Sack و Talbot 1989)) في هذه الكائنات الحية Saa3 وبالتالي يعتبر أن يكون جينًا زائفًا. في الثدييات الأخرى ، يكون التسلسل متوافقًا مع النسخ والترجمة لبروتين 104 أأ كامل الطول قد يقتصر موقع (مواقع) الترجمة على ظهارة الثدي (لارسون) وآخرون. 2003a) والأنسجة الدهنية (Benditt and Meek 1989 Lin وآخرون. 2001). هكذا الإنسان Saa3 المكان يكون نسخها ولكن ليس مصدر لبروتين 104 أأ (ويفترض أن يكون نفس الوضع في الشمبانزي والبونوبو). هذا التمييز مهم لأن Saa3 هو جين أصيل في الثدييات الأخرى (على سبيل المثال. الفئران (Benditt and Meek 1989) ، انظر أيضًا أدناه).

قراءة النسخ ، على الأرجح بسبب التضفير البديل ، بين الإنسان سا تم الإبلاغ عن الجينات. كما هو مبين في الشكل 5 ، Saa2 ، Saa3 ، و Saa4 لديهم نفس اتجاه النسخ. نسخة منخفضة المستوى متصلة Saa2 (إكسون 3) مع Saa4 (exon 2) تم تحديده ولكن لم يتم العثور على بروتين 208 aa المفترض. المسافة بين هذه exons قصيرة نسبيًا - 10 كيلو بايت. على النقيض من ذلك ، توميتا وآخرون. (2015) ذكرت نصوصًا للقراءة تربط exon 3 من Saa2 مع exon 1 من Saa3 في العديد من خطوط الخلايا البشرية. يكون الطرف C للبروتين الناتج عند 42 أأ من البروتين المحتمل إفرازه ، بما يتوافق مع كودون انزياح الإطار والتوقف المبكر في Saa3 موصوف بالاعلى. تشير هذه القراءة إلى مسافة طويلة (≈130 كيلو بايت) للربط الذي يبدو نادرًا (Nacu وآخرون. 2011 هيراتسوكا وآخرون. 2008).


قم بتنزيل وطباعة هذه المقالة لاستخداماتك العلمية والبحثية والتعليمية الشخصية.

شراء عدد واحد من علم مقابل 15 دولارًا أمريكيًا فقط.

علوم الطب الانتقالي

المجلد 6 ، العدد 221
29 يناير 2014

أدوات المادة

الرجاء تسجيل الدخول لإضافة تنبيه لهذه المقالة.

بقلم ليونيل مالدونادو ، جيسيكا إي تيج ، ماثيو بي مورو ، إيفيتا جوتوفا ، تي سي وو ، تشينجوانج وانج ، سيندي ديسماريس ، جين دي بوير ، بنيامين تايكو ، هارلان إس.روبينز ، راشيل أ.كلارك ، كورنيليا إل تريمبل

علوم الطب الانتقالي 29 يناير 2014: 221ra13

مساعد T 1 (Tح1) يمكن اكتشاف الاستجابات المناعية في الآفات المستهدفة بعد التطعيم العلاجي.


CMB2004 (مناعة)

Decrease in Ig means the immune response has been successful.

Has different domains, Hc identical as are Lc

IgA---- mucosal immunity, including tears and saliva

IgD--- coexpression with IgM, Secreted in blood serum

IgG---Most common, crosses placenta so protects the fetus, causes opsonisation

The heavy chain has 4 or 5 whilst the light has 2

Composed of 2 beta sheets held via disulphide bridges

It's a heterodimer of alpha and beta

each chain possesses a V and C region

V domains interact with antigen

they are heterodimers where the alpha and beta chains are similar in size as they are both transmembrane

encoded by seperate genes

alpha 2 and beta 2= Ig like

RAG (recombination activating gene) needed. type one and type two. (encode enzymes)
RAG encodes lymphoid specific components of the recombinase therefore helps rejoin the DNA
Also cleave to create a hair pin

Mutations lead to immunodeficiency

In a single b cell one allele of heavy chain expressed and one allele of light chain

Light chain isotype exclusion also must occur

2) combinatorial diversity (different V,D and J sequences recombine)

3) Junctional Diversity (different positions of joints, imprecise) and N regions, random addition of nucleotides at genes junctions by terminal transferase

4) The combinations of Heavy and Light chains

Portions of Ig heavy constant removed from the chromosome
the break is made through switch regions
the substitution is introduced

3 class 1 loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C

if heterozygous at each loci one person can express 6 different class 1 molecules

2) Antigen is cleaved to peptide by acid proteases (in endocytic pathway)

3)Vesicle fuses with vesicle containing class II

5) Peptides bind class II molecules

CLIP is a part of the IR (Ii)

MHC class II and Ii are transported through gogli into a compartment where Ii is digested but CLIP remains and binds so it blocks.

2)Negative selection in the bone marrow occurs, the immature b cells which bind to self surface antigens on stromal cells are removed from the repertoire.

3) Migration to the peripheral lymphoid organs and activation (when the mature b cell is bound to foreign antigen)

4)In circulation waiting to meet an antigen, if not they die!

gene rearrangement that is successful produces mu heavy chains

lamda 5- closely resembles constant of lamda chain

It promotes Allelic exclusion by:
-reducing RAG1 and RAG2 expression
This turns it off
5-6 cycles of cell division occur
Surrogate light chain expression will also stop

2 chromosomes per locus so there are 4 attempts, double the chance of success

Acquire other markers (CD molecules)

each lobe is divided into many lobes

each lobule has outer cortex and inner medulla

Then double positive on the pre TCR

zeta chain dimer (intracellular) also present

Apoptosis if not recognised

Depleted of self reactive cells

2)The TCR then scans the APC peptide/MHC complexes,
if no recognition occurs it will disengage
If however recognition occurs then there will be a signal from the TCR complex,

SIGNAL 2: professional APC (those efficient at internalizing antigens) also express co-stimulatory molecules, such as B7.1/2, That bind CD28 to deliver this signal to the T cell. This process is known as SURVIVAL

Icos is related to CD28 and binds to IcosL on APC to induce Cytokine secretion by the T cells

The binding of pathogen associated molecules activates APC (danger signal)

APC upregulates MHC and co-stimulatory molecules

2) TLR signal molecules will induce CCR7 and enhance processing of pathogen derived antigens

3) CCR7 directs migration into lymphoid tissues and augments expression of co-stimulatory molecules and MHC molecules

Express MHC Class II and B7, increases T cell help

Resident in many peripheral tissues as well as lymphoid tissues

They are poor at phagocytosis (don't engulf the microorganism)

Ag binding to BCR upregulates B7 (can provide signal 2)

Found in lymphoid nodes presenting to T cells

Naive T cells, have a low affinity IL2R
Mature T cells, a high affinity IL2R and secrete IL2

Th2: On eosinophils, mast cells and the plasma

TFH: B cell, involved in isotype switching

Opsonisation: Antibody promotes phagocytosis

c3b activated the CR2 (complement receptor 2) also known as CD21 when on the b cell surface

the two signals: 1 is from the BCR, 1 from TLR leading to B cell activation, proliferation and Ig secretion

B cell binds bacterial polysaccharide epitope linked to a toxoid protein (tetanus/diptheria) inactivated bacterial toxin

Antigen is internalised and processed

Peptides from protein component are presented to T cell

Protection requires Ig to capsular polysaccharide

coupling to tetanus converts it to TD

germline centres for within the follicle

B cells rapidly divide forming centroblasts,

2)Form long lived memory cells which recirculate

1 mutation/region/cell division

capture via FCR and CR as immune complexes

centrocytes will compete for Ag on FDC and the signal from TFH

works for 3D and linear epitopes
very sensitive method
detects presence of biological material in wide range of samples

2)INDIRECT
unlabelled primary Ig, Labelled seconday Ig, then substrate, Measure colour

protected by antibodies, IgA and antimicrobial peptides

Tuberculoid Leprosy: Strong Th1 response, few live bacteria, slow progression, granuloma formation

Lepromatous Leprosy: Strong Th2 response, large number of bacteria in macrophages, disseminated infection, fatal if widespread

IFNalpha and IFNbeta induce resistance to viral replication, this occurs by inducing mx proteins, 2'-5' linked adenosine oligomers and the kinase PKR, these genes cause destruction of mRNA so prevent translation of viral proteins

Increase MHC class I expression and antigen presentation in all cells

Activate DC and macropages

Activate NK cells to kill virus infected cells

How is it controlled by the immune system?

some opportunistic infections that arise are Oral Candidiasis, kaposi's sarcoma and pneunmocystis

Antibodies to HIV won't protect the individual but the infections may be controlled by Cytotoxic T cells
(The higher the levels the slower the progression)


8. Blood and Immunity

B cell is activated following binding of antigen
- secrete IgM antibodies
- or undergo class switching to produce any of the other Ig antibodies = changing the CH domains without changing the VH domain or light chains

IgG = most plentiful blood and tissue fluids can be transferred across from the placenta (ma->ba) because of special IgG binding receptor (FcRn) expressed on placenta

IgA = blood and internal tissue fluids as monomers dimeric IgA transported across mucosal epithelium into mucosal secretions of GI, respiratory and Genito-urinary tracts - due to IgA binding receptor expressed by mucosal epithelial cells

IgE = very low levels in blood because most binds to specific receptors (FceR1) expressed by mast cells in tissues

fetus + neonate - liver and spleen

thrombopoietin levels determine platelet count levels
- too high = risk of clot formation
- too low = risk of bleeding

CSF are stimulated by infection

recombinant CSFs useful to improve reduced WBC counts after anticancer drugs


Cell Glycobiology and Development Health and Disease in Glycomedicine

H. Yamada , H. Kiyohara , in Comprehensive Glycoscience , 2007

4.34.3.1.3 Mode of action of anticomplementary activity

All the active pectic polysaccharides activate both the classical and alternative complement pathways. Other acidic polysaccharides such as Plantago mucilage A and paniculatan also activate both pathways. 47,64

The complement system is also assumed to contribute to the prevention of the development of tumors. Host-mediated, anti-tumor (1→3)-β- d -glucans have been indicated to activate the alternative pathway. 53 One such antitumor water-insoluble 6-branched (1→3)-β- d -glucan, lentinan, which was isolated from an edible mushroom, L. edodes (Berk.) Sing., activated C3 but not C1, and results in the generation of the corresponding complement fragments, C3b (large fragment of C3), C5a (small fragment of C5), and factor Ba (small fragment of complement regulator B) by the activation of the alternative complement pathway. 54 It has been postulated that the production of these complement fragments leads to activation of macrophages through enhancement of the incorporation of the C3b–lentinan complex into macrophages. 53,54 Hence the antitumor effect of lentinan has been suggested to be potentiated by the activation of the complement system.

The particulate forms of inulin are known to be activators for the alternative pathway of complement (APC) without affecting classical complement pathway . 4,51 Three polymorphic forms are present for the particulate inulin based on their water solubility β-inulin is instantly soluble in water at 23 °C, α-inulin is soluble at 37 °C with a halftime of 8 min, and γ-inulin is insoluble at 37 °C. 51 γ-Inulin has the highest molecular weight (10000–8500), and shows the most potent activating activity for APC compared with the other particulate forms of inulin. 51 C3 plays several important roles for specific immune response such as antigen presentation and antibody response, induction of redistribution of peptide–MHC complexes, promotion of antigen uptake and expression of costimulatory factors. 56 It has been reported that the intraperitoneal injection of γ-inulin in mice induced deposition of C3 fragment to antigen-presenting cells by APC activation, and enhanced the proliferation of antigen-specific T-cells through this C3 fragment deposition. 65 From these results, it has been deduced that γ-inulin might be a useful adjuvant for systemic vaccination. 66 Several studies have been performed to establish the effectiveness of γ-inulin as vaccine adjuvant against HPV E7 protein of cervical cancer, HbsAg of hepatitis B virus, whole and live viruses and their hemagglutinin of influenza virus, carcinoma, melanoma, whole meningcoccus, tetanus toxoid, diphtheria toxoid, etc. 66

Activation of the complement system through the classical pathway is initiated by the formation of immune complexes. 57 When IgG-depleted normal human serum was used to measure the complement-activating activity of pectic polysaccharides (AAFIIb-2 and-IIb-3) from leaves of Artemisia princeps PAMP, the activity was significantly reduced in comparison to the activity of untreated serum. 67 This observation raises the hypothesis that normal human serum contains antibodies against complement-activating polysaccharides. Because some immunoglobulin receptors are expressed in B-cells, macrophages, dendritic cells, natural killer (NK) cells, and mast cells, 8 this antibody may play an important role in the expression of immunopharmacological activity via the complement-activating pectic polysaccharides in medicinal herbs.

Kiyohara وآخرون. 68 found that normal human sera and human colostrums contained IgM, IgG, immunoglobulin A (IgA), and secretory IgA classes of natural antibodies, which react with the complement-activating pectins, pectic polysaccharides, and arabinogalactans from medicinal herbs by different degrees. The reacting IgG antibody in normal human serum recognized the ramified regions of the active pectins as the active sites for the complement-activating activity. Correlation analysis indicated that a significant and positive correlation was observed between reactivity with the reacting antibody of the IgG class and the degree of complement-activating activity of the active polysaccharides. 68

Sakurai وآخرون. 69 have reported that the pectic polysaccharide, bupleuran 2IIc from B. falcatum, was present in the liver after oral administration to the mice by using antipolysaccharide antibody, and based on this observation they postulated that bupleuran 2IIc can be absorbed from the digestive system into the blood stream. Because immunoglobulin receptors are expressed in several immune cells, 70 the pectic polysaccharide-reacting natural antibodies are assumed to contribute to the expression of immunopharmacological activities of the pectic polysaccharides through the immunoglobulin receptors after absorption. The presence of pectic polysaccharide-reacting natural and secretory IgA antibody in human colostrums also suggested that the same antibody exists in mucosal sites such as the human intestine. 71,72 The IgA receptor has been found to be located on microfold (M) cells of Peyer's patches in the human intestine, and the receptor contributes to the uptake of antigen–IgA immune complexes into Peyer's patches. 73 Sakurai وآخرون. 69 have also reported that bupleuran 2IIc is accumulated in Peyer's patches after oral administration to mice. Meanwhile, dimeric IgA has been assumed to contribute to activate the alternative complement pathway to produce some biologically active complement fragments, 74 and complement components such as C3 and C4 which are known to be produced by the epithelial cells of the intestinal tract. 75 It is also speculated that the formation of immune complexes of pectic polysaccharide-reacting natural IgA antibody with the active pectic polysaccharide in the intestinal fluid may not only participate in effective incorporation of the active pectic polysaccharides into Peyer's patches but also activate complement components in the fluid to result in certain modulations of the intestinal immune system. 68


شاهد الفيديو: هذه هي التغيرات التي ستطرأ عليك بعد اقلاعك عن التدخين من ساعة الى سنة (أغسطس 2022).