معلومة

ما هي نسبة الأمراض الوراثية التي يمكن الوقاية منها؟

ما هي نسبة الأمراض الوراثية التي يمكن الوقاية منها؟



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

أحب أن أعرف ما هي نسبة الأمراض الوراثية التي يمكن الوقاية منها قبل الولادة؟

أيضًا ، متى يمكننا اكتشافها جميعًا؟ سمعت في برنامج تلفزيوني أن طبيبًا قال بعد حوالي 5 سنوات أنه يمكننا منع جميع الأمراض الوراثية! هل هذا التقدير صحيح؟


لا توجد إجابة بسيطة لأي من أسئلتك.

هناك العديد من الأمراض أحادية الجين حيث تؤدي الطفرات في الجينات المفردة إلى النمط الظاهري للمرض.

هناك الكثير من الأمراض التي لها جينات مكون حيث تزيد الطفرات في جين واحد أو أكثر من خطر الإصابة بالمرض الأساسي ، ثم يتم تعديل هذا الخطر من خلال البيئة التي يواجهها الفرد طوال حياته (انظر الجينات المتعددة).

للحصول على نظرة عامة على وظائف الجينات التي تم تحديدها حتى الآن ، والطفرات داخلها والأمراض التي تم ربطها لمعرفة الوراثة المندلية في الإنسان عبر الإنترنت (OMIM).

إذا كنت ترغب في التعرف على مدى تعقيد علم الوراثة ، فستكون ورقة بحثية منشورة مؤخرًا عن جينات لون الشعر تستحق القراءة ...

توضح الدراسة الشاملة للجينوم حول لون الشعر في المملكة المتحدة Biobank معظم توارث SNP


أحب أن أعرف ما هي نسبة الأمراض الوراثية التي يمكن الوقاية منها قبل الولادة؟

بشكل أساسي 0٪. كان هناك عدد قليل من التطبيقات التجريبية للجينات ، لكننا نتحدث عن بضعة آلاف من الناس في العالم بأسره. لا يتوفر أي منها في سياق الرعاية الطبية العادية. يمكن علاج بعض الأمراض الوراثية بعد الولادة بأدوية تخفف من أسوأ الآثار: الهيموفيليا وبيلة ​​الفينيل كيتون والتليف الكيسي على سبيل المثال ، لكن المشكلة الجينية الأساسية لا تزال قائمة.


العرق والصحة

العرق والصحة يشير إلى كيفية تأثير التعرّف على جنس معين على الصحة. العرق هو مفهوم معقد تغير عبر العصور الزمنية ويعتمد على كل من التعريف الذاتي والاعتراف الاجتماعي. [1] في دراسة العرق والصحة ، ينظم العلماء الناس في فئات عرقية اعتمادًا على عوامل مختلفة مثل: النمط الظاهري ، والأصل ، والهوية الاجتماعية ، والتركيب الجيني ، والخبرة المعيشية. غالبًا ما يظل "العرق" والعرق غير متمايزين في البحوث الصحية. [2] [3]

تم توثيق الاختلافات في الحالة الصحية والنتائج الصحية ومتوسط ​​العمر المتوقع والعديد من المؤشرات الصحية الأخرى في مختلف المجموعات العرقية والإثنية بشكل جيد. [4] تشير البيانات الوبائية إلى أن المجموعات العرقية تتأثر بشكل غير متساوٍ بالأمراض ، من حيث المراضة والوفيات. [5] بعض الأفراد في مجموعات عرقية معينة يتلقون رعاية أقل ، ولديهم وصول أقل إلى الموارد ، ويعيشون حياة أقصر بشكل عام. [6] بشكل عام ، يبدو أن التفاوتات في الصحة العرقية متجذرة في العيوب الاجتماعية المرتبطة بالعرق مثل الصور النمطية الضمنية ومتوسط ​​الفروق في الحالة الاجتماعية والاقتصادية. [7] [8] [9]

تُعرَّف الفوارق الصحية على أنها "اختلافات يمكن الوقاية منها في عبء المرض أو الإصابة أو العنف أو فرص تحقيق الصحة المثلى التي يعاني منها السكان المحرومون اجتماعياً". [10] وفقًا للمراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها ، فهي مرتبطة ارتباطًا جوهريًا بـ "التوزيع التاريخي والحالي غير المتكافئ للموارد الاجتماعية والسياسية والاقتصادية والبيئية". [10] [11]

تمت دراسة العلاقة بين العرق والصحة من وجهات نظر متعددة التخصصات ، مع زيادة التركيز على كيفية تأثير العنصرية على التفاوتات الصحية ، وكيف تستجيب العوامل البيئية والفسيولوجية لبعضها البعض وللعلم الوراثي. [7] [8]


أمراض العين: وراثية وراثية

تلعب العوامل الوراثية دورًا في العديد من أنواع أمراض العيون ، بما في ذلك تلك الأمراض التي تعتبر السبب الرئيسي للعمى بين الرضع والأطفال والبالغين.

أكثر من 60 في المائة من حالات العمى بين الأطفال ناتجة عن أمراض العين الموروثة مثل إعتام عدسة العين الخلقية (الموجودة عند الولادة) ، والزرق الخلقي ، وتنكس الشبكية ، وضمور العصب البصري ، وتشوهات العين. ما يصل إلى 40 ٪ من المرضى الذين يعانون من أنواع معينة من الحول (اختلال في العين) لديهم تاريخ عائلي للمرض والجهود جارية حاليًا لتحديد الجينات المسؤولة.

في البالغين ، يعتبر الجلوكوما والتنكس البقعي المرتبط بالعمر من الأسباب الرئيسية للعمى ، ويبدو أن كلاهما موروث في جزء كبير من الحالات. قام الباحثون برسم خرائط عدة جينات للجلوكوما وبدأوا في تحديد الجينات المشاركة في الضمور البقعي. كما أنهم يحرزون تقدمًا كبيرًا في تحديد الجينات التي تسبب التهاب الشبكية الصباغي ، وهو مرض تنكسي يصيب الشبكية يسبب العمى الليلي وفقدان البصر التدريجي.

هل يمكن توريث مشاكل الرؤية الشائعة؟

تلعب الوراثة أيضًا دورًا في مشاكل الرؤية التي تحدث في العيون السليمة. باحثو طب العيون الوراثي لديهم الآن دليل على أن مشاكل الرؤية الأكثر شيوعًا بين الأطفال والبالغين يتم تحديدها وراثيًا. تتضمن القائمة الحول (العين المتقاطعة) والحول (العين الكسولة) وأخطاء الانكسار مثل قصر النظر (قصر النظر) ومد البصر (طول النظر) والاستجماتيزم.

هل يمكن أن تحدث تشوهات العين بسبب أمراض أخرى؟

تظهر تشوهات العين في ثلث الأمراض الجهازية الموروثة. غالبًا ما يكون وجود علامة بصرية معينة معروفة بأنها مرتبطة بمرض جهازي هو العامل الحاسم في تأكيد تشخيص هذا المرض. على سبيل المثال ، يمكن للعدسة المخلوعة في العين تأكيد تشخيص متلازمة مارفان ، وهو مرض النسيج الضام المرتبط بمشاكل في القلب ، وعادة ما تشير بقعة حمراء الكرز في العين إلى مرض تاي ساكس.

هل يمكن تصحيح أمراض العيون الموروثة إذا تم التشخيص المبكر؟

يعمل الأطباء في مركز أمراض العين الجينية في معهد كول للعيون عن كثب مع المتخصصين في برنامج الوراثة الطبية والخدمات الأخرى في كليفلاند كلينك لتوفير التشخيص المبكر والعلاج الفعال لمضاعفات اضطرابات العين الموروثة. كما يقدمون التقييم والعلاج للمرضى المحولين إلى المركز من أطباء المجتمع.

قد يحيلك طبيب العيون أو طبيب الأطفال أو اختصاصي الوراثة أو طبيب الأسرة إلى المركز لإجراء التقييم والاختبار والتشخيص المتخصصين في حالة الاشتباه في وجود مرض وراثي في ​​العين. معهد كول للعيون ومركز أمراض العيون الوراثية جزء من عيادة كليفلاند العالمية ، والتي تضم أكثر من 750 طبيبًا يمارسون أكثر من 100 تخصص. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أمراض وراثية جهازية ، يعمل أخصائيو معهد كول للعيون عن كثب مع خبراء في مجالات أخرى لدمج علاج طب العيون في خطة الرعاية الشاملة للمريض.

ماذا يمكنني أن أتوقع خلال التقييم؟

عند إحالتك أنت أو طفلك إلى المركز ، سيعمل معك أخصائي أمراض العيون الوراثية لتشخيص المشكلة والتخطيط للمتابعة والعلاج المحتمل.

تتمثل الخطوة الأولى في إجراء مراجعة كاملة لأي سجلات طبية أو نتائج اختبارات متاحة ، سواء تم إجراؤها في عيادة كليفلاند أو في مؤسسة أخرى. بعد ذلك ، سيتم سؤالك عن تاريخك الطبي الشخصي والعائلي ، مع إيلاء اهتمام خاص لعلامات وأعراض الاضطرابات الوراثية. بعد اكتمال ذلك ، سيُطلب منك المساعدة في رسم شجرة عائلتك وتحديد أفراد العائلة الآخرين الذين قد يتأثرون بمشكلات مماثلة. يخضع المرضى لتقييم شامل للرؤية وحركة العين ، وفحص المصباح الشقي للدراسة المجهرية للعين ، وفحص ضغط العين. باستخدام قطرات العين لتوسيع حدقة العين ، يمكن لطبيب العيون فحص العدسة والعصب البصري وشبكية العين بحثًا عن أي تشوهات.

باستخدام معلومات من فحص العين والتاريخ الطبي العام والفحص ، يحدد طبيب العيون والطبيب المُحيل معًا خطة التشخيص والعلاج.

أطباء العيون بالمركز لديهم الخبرة لتشخيص وتقديم المشورة بشأن علاج أمراض العيون الوراثية. عندما تكون هناك حاجة إلى خبرة إضافية في مشاكل معينة في العين ، فإنهم يستدعيون متخصصين آخرين في معهد كليفلاند كلينك كول للعيون للحصول على رأي ثانٍ أو استشارة.


الجوانب السريرية لإدمان النيكوتين

التأثيرات النفسية للنيكوتين

يحفز النيكوتين المتعة ويقلل من التوتر والقلق. يستخدمه المدخنون لتعديل مستويات الإثارة والتحكم في المزاج. يحسن التدخين التركيز ووقت رد الفعل وأداء مهام معينة. ربما يكون التخفيف من أعراض الانسحاب هو السبب الرئيسي لهذا الأداء المحسن والمزاج المرتفع. 31- الإقلاع عن التدخين يسبب ظهور أعراض الانسحاب: التهيج ، والاكتئاب المزاج ، والأرق ، والقلق. 32 شدة هذه الاضطرابات المزاجية مماثلة لتلك الموجودة في العيادات الخارجية للأمراض النفسية. 33 Anhedonia & # x02014 الشعور بأن هناك القليل من المتعة في الحياة & # x02014 يمكن أن يحدث أيضًا مع الانسحاب من النيكوتين ، ومن تعاطي المخدرات الأخرى. 34

أساس إدمان النيكوتين هو مزيج من التعزيزات الإيجابية ، بما في ذلك تحسين الحالة المزاجية وتجنب أعراض الانسحاب (الشكل 3). 35 بالإضافة إلى ذلك ، يلعب التكييف دورًا مهمًا في تطوير إدمان التبغ.

الشغف & # x02014 الناجم عن إشارات التدخين أو الضغوطات أو الرغبة في تخفيف أعراض الانسحاب & # x02014 يؤدي إلى فعل تدخين سيجارة ، مما يؤدي إلى ارتفاع نسبة النيكوتين إلى الدماغ. يتم تنشيط المستقبلات الكولينية النيكوتين (nAChRs) ، مما يؤدي إلى إطلاق الدوبامين والناقلات العصبية الأخرى ، والتي بدورها تسبب المتعة والتحفيز وتعديل الحالة المزاجية. يؤدي تنشيط المستقبلات أيضًا إلى تطوير دوائر عصبية جديدة (اللدونة العصبية) ، وبالاقتران مع الإشارات البيئية ، التكييف السلوكي. بعد أن يتم تنشيطه بواسطة النيكوتين ، تصبح NAChRs في نهاية المطاف غير حساسة تجاهه ، مما يؤدي إلى تحمل النيكوتين على المدى القصير وتقليل الرضا عن التدخين. في الفترة بين تدخين السجائر ، أو بعد الإقلاع عن تعاطي التبغ ، تنخفض مستويات النيكوتين في الدماغ ، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الدوبامين والناقلات العصبية الأخرى وإلى أعراض الانسحاب ، بما في ذلك الرغبة الشديدة. في حالة عدم وجود النيكوتين ، تستعيد NAChRs حساسيتها للنيكوتين ويتم تنشيطها استجابة لجرعة جديدة. مقتبس من رواية داني وهاينمان. 35

السلوك المشروط

عندما يتوقف الشخص المدمن على النيكوتين عن التدخين ، تتكرر الرغبة في الاستئناف وتستمر لفترة طويلة بعد أن تتبدد أعراض الانسحاب. مع التدخين المنتظم ، يربط المدخن بين حالات مزاجية أو مواقف أو عوامل بيئية معينة & # x02014 إشارات متعلقة بالتدخين & # x02014 بالتأثيرات المجزية للنيكوتين. عادة ، تؤدي هذه الإشارات إلى الانتكاس.

يشكل الارتباط بين هذه الإشارات والتأثيرات المتوقعة للنيكوتين والحافز الناتج عن استخدام النيكوتين شكلاً من أشكال التكييف. تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن التعرض للنيكوتين يسبب تغيرات في التعبير البروتيني لخلايا الدماغ وفي اتصالاتها المشبكية & # x02014 وهي عملية تسمى اللدونة العصبية & # x02014 والتي تكمن وراء التكييف. 36 ، 37 يعزز النيكوتين أيضًا الاستجابات السلوكية للمنبهات المشروطة ، والتي قد تساهم في التدخين القهري. 38 علاوة على ذلك ، تظهر الدراسات التي أجريت على الفئران التي تعتمد على النيكوتين أن المنبهات المشروطة المرتبطة بسحب النيكوتين تزيد من حجم الانسحاب من خلال ارتفاع الدماغ وعتبة المكافأة. 39 وهكذا ، يمكن للإشارات المرتبطة بسحب النيكوتين أن تقلل من وظيفة الدماغ وأنظمة المكافأة # x02019.

يتم الحفاظ على الرغبة في التدخين ، جزئيًا ، من خلال هذا التكييف. عادة ما يأخذ المدخنون سيجارة بعد الوجبة ، مع فنجان من القهوة أو مشروب كحولي ، أو مع الأصدقاء الذين يدخنون. عند تكرار مثل هذه المواقف عدة مرات ، تصبح إشارة قوية للرغبة في التدخين. جوانب التدخين نفسه & # x02014 التلاعب بمواد التدخين ، أو طعم أو رائحة أو إحساس الدخان في الحلق & # x02014 أيضًا أصبحت مرتبطة بالتأثيرات الممتعة للتدخين. 40 ، 41 حتى الحالات المزاجية غير السارة يمكن أن تصبح إشارات مشروطة للتدخين: قد يتعلم المدخن أن عدم وجود سيجارة يثير الانفعال وأن التدخين يوفر الراحة. بعد تجارب متكررة كهذه ، يمكن للمدخن أن يشعر بالتهيج من أي مصدر كإشارة للتدخين. أظهرت دراسات التصوير الوظيفي أن التعرض للإشارات المرتبطة بالعقاقير ينشط المناطق القشرية من الدماغ ، بما في ذلك الأنسولا (بنية في القشرة مرتبطة ببعض المشاعر الأساسية). المدخنون الذين يعانون من تلف في الأنسولا (على سبيل المثال ، صدمة الدماغ) هم أكثر عرضة للإقلاع عن التدخين بعد الإصابة بفترة وجيزة ، والابتعاد عن التدخين ، وهم أقل احتمالية لأن يكون لديهم دوافع واعية للتدخين من المدخنين الذين يعانون من إصابة دماغية لا تؤثر على الأنسولا . 42

دورة الإدمان على التبغ

التدخين هو شكل فعال للغاية من أشكال إدارة الأدوية. يدخل النيكوتين المستنشق إلى الدورة الدموية بسرعة عبر الرئتين وينتقل إلى الدماغ في غضون ثوانٍ. تتسبب معدلات الامتصاص والدخول السريعة في الدماغ في الشعور بقوة & # x0201crush & # x0201d وتقوية تأثيرات الدواء. في الحيوانات ، يؤدي التناول السريع للنيكوتين إلى تقوية التحسس الحركي المرتبط بالمكافأة والتغيرات اللدنة العصبية في الدماغ. 43 توفر عملية التدخين أيضًا تعزيزًا سريعًا وتسمح بجرعات دقيقة ، مما يجعل من الممكن للمدخن الحصول على التأثيرات المرغوبة دون سمية. على عكس السجائر ، فإن أدوية النيكوتين التي يتم تسويقها للترويج للإقلاع عن التدخين توفر النيكوتين ببطء ، كما أن خطر إساءة الاستخدام منخفض. 44 بالإضافة إلى إيصال النيكوتين إلى الدماغ بسرعة ، فقد تم تصميم السجائر بإضافات وميزات هندسية لتعزيز قدرتها على الإدمان. 45

هناك تذبذب كبير في مستويات النيكوتين في الدم من السجائر إلى السجائر. ومع ذلك ، فإنه يتراكم في الجسم على مدار 6 إلى 9 ساعات من التدخين المنتظم وينتج عنه 24 ساعة من التعرض. الاختلافات الشريانية الوريدية في تركيزات النيكوتين أثناء تدخين السجائر كبيرة ، مع مستويات الشرايين تصل إلى 10 أضعاف المستويات الوريدية. 46 يؤدي استمرار النيكوتين في الدماغ طوال النهار والليل إلى تغيير بنية ووظيفة مستقبلات النيكوتين ، مما يحفز عمليات التكيف العصبي داخل الخلايا.

وبالتالي ، فإن الأساس الدوائي لإدمان النيكوتين هو مزيج من التعزيزات الإيجابية ، مثل تحسين الحالة المزاجية والأداء العقلي أو البدني ، وتجنب أعراض الانسحاب عندما لا يتوفر النيكوتين. يوضح الشكل 4 دورة تدخين يومية نموذجية. 47

السيجارة الأولى في اليوم لها تأثير دوائي كبير ، في المقام الأول الاستثارة ، ولكن في نفس الوقت ، يبدأ التحمل للنيكوتين في التطور. يتم تدخين سيجارة ثانية في وقت لاحق ، في الوقت الذي يعلم فيه المدخن أن هناك بعض الانحدار في التسامح. مع التدخين اللاحق ، هناك تراكم للنيكوتين في الجسم ، مما يؤدي إلى مستوى أعلى من التحمل ، وتصبح أعراض الانسحاب أكثر وضوحًا بين السجائر المتعاقبة. تمثل المنطقة المظللة في الرسم البياني المنطقة المحايدة العاطفية الموجودة بين مستوى عتبة النيكوتين اللازم لإنتاج المتعة والإثارة ومستوى الحد الأدنى الذي ستحدث تحته أعراض الانسحاب. قد تتغلب المستويات المرتفعة بشكل عابر من النيكوتين في الدماغ بعد تدخين السجائر الفردية على التحمل جزئيًا ، لكن التأثيرات الأولية (المبتهجة) للنيكوتين تميل إلى التقليل على مدار اليوم. الامتناع عن ممارسة الجنس بين عشية وضحاها يسمح بإعادة التحسس بشكل كبير لأفعال النيكوتين. مقتبس من Benowitz. 47

يميل المدخنون إلى تناول نفس الكمية من النيكوتين من يوم لآخر لتحقيق التأثيرات المرغوبة. يضبطون سلوكهم في التدخين للتعويض عن التغيرات في توافر النيكوتين (على سبيل المثال ، عند التبديل من السجائر العادية إلى السجائر منخفضة العائد) لتنظيم مستوى الجسم & # x02019 من النيكوتين. 48 مدخنًا خفيفًا (أولئك الذين يدخنون & # x022645 سيجارة يوميًا) والمدخنون العرضيون يدخنون بشكل أساسي للتأثيرات الإيجابية المعززة للنيكوتين ولديهم أعراض انسحاب قليلة أو معدومة. 49 هم يدخنون في المقام الأول بالاقتران مع أنشطة معينة (بعد تناول وجبة أو أثناء شرب الكحول) ، وهم أقل عرضة للتدخين استجابة للتأثير السلبي. على الرغم من أن أعراض الانسحاب قد لا تكون بارزة ، إلا أن العديد من المدخنين الخفيفين والعرضيين يجدون صعوبة في الإقلاع. البعض منهم لديه مستوى عال من الاعتماد ، ولكن مع الديناميكيات الدوائية التي تختلف عن تلك التي لدى المدخنين بكثافة.


برامج الوقاية من CDC

يمكن الوقاية من 80٪ من أمراض القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك أمراض القلب والسكتة الدماغية. ومع ذلك ، تظل أمراض القلب والأوعية الدموية القاتل الأول والأكثر تكلفة ، حيث تكلف ما يقرب من مليار دولار في اليوم. في حين أن أمراض القلب والأوعية الدموية يمكن الوقاية منها إلى حد كبير ، إلا أنها تتصدر قائمة عبء المرض ومن المتوقع أن يتفاقم هذا الوضع وفقًا للتوقعات الأخيرة التي تظهر أنه بحلول عام 2035 ، سيعيش 45 ٪ من السكان البالغين في الولايات المتحدة مع أمراض القلب والأوعية الدموية بتكلفة سنوية تزيد عن تريليون دولار. . ومع ذلك ، فإن البرامج القائمة على الأدلة لمراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها والوقاية منها (CDC) لم يتم تنفيذها بالكامل بسبب موارد الكونغرس المحدودة. يمكن أن يساعد الكونجرس في وقف تأثير أمراض القلب والأوعية الدموية وجعل الولايات المتحدة مكانًا صحيًا للعيش فيه من خلال ضمان أن كل ولاية لديها موارد كافية لتنفيذ برامج مخصصة للمساعدة في منع ومكافحة هذا المرض المكلف والمسبب للإعاقة والقاتل.

تدعو جمعية القلب الأمريكية إلى تمويل قوي لبرامج مكافحة أمراض القلب والسكتات الدماغية CDC & rsquos ، بما في ذلك الوقاية من أمراض القلب والسكتة الدماغية ، و Million Hearts 2022 ، و WISEWOMAN.

يدعم مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها أمراض القلب والسكتة الدماغية في جميع الولايات الخمسين ومقاطعة كولومبيا. تعمل هذه البرامج على الوقاية من أمراض القلب والسكتة الدماغية وإدارتها والحد منها ، مع التركيز على تقليل عوامل الخطر وتقليل التفاوتات الصحية داخل إدارات الصحة العامة الحكومية والمحلية والقبلية وتعزيز المراقبة وبحوث التنفيذ.

مبادرة بين القطاعين العام والخاص ، Million Hearts 2022 تعمل على منع مليون سكتة قلبية على مدى خمس سنوات من خلال التنفيذ المستمر لـ ABCS (الأسبرين حسب الاقتضاء ، التحكم في ضغط الدم ، إدارة الكوليسترول ، والإقلاع عن التدخين) ، تطوير طرق مبتكرة وقابلة للتطوير للمجتمعات وقطاع الرعاية الصحية لتنفيذ الوقاية المسندة بالأدلة في مناطق العبء الأكبر وتوسيع التركيز على النشاط البدني وإعادة تأهيل القلب والأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 35 و 64 عامًا والذين ترتفع معدلات الإصابة بهم.

يساعد برنامج الفحص والتقييم المتكامل جيدًا للنساء في جميع أنحاء البلاد (WISEWOMAN) النساء ذوات الدخل المنخفض غير المؤمّن عليهن وغير المؤمن عليهن ، اللائي تتراوح أعمارهن بين 40 و 64 عامًا ، على فهم وتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والسكتة الدماغية من خلال توفير فحوصات عوامل الخطر وربطها بنمط الحياة. البرامج والمشورة الصحية والموارد المجتمعية الأخرى التي تعزز تغيير السلوك الصحي الدائم.

كتبه طاقم تحرير جمعية القلب الأمريكية وراجعها مستشارو العلوم والطب. انظر سياسات التحرير لدينا والموظفين.


التعريف الطبي للأمراض الوراثية

الامراض الوراثية: مرض ناجم عن خلل في جينوم الفرد.

هناك عدد من الأنواع المختلفة للوراثة الجينية:

  1. وراثة جين واحد - يُطلق عليه أيضًا الميراث المندلي أو أحادي الجين. يحدث هذا النوع من الوراثة بسبب التغيرات أو الطفرات التي تحدث في تسلسل الحمض النووي لجين واحد. هناك أكثر من 6000 اضطراب معروف في الجين المفرد ، والتي تحدث في حوالي 1 من كل 200 ولادة. بعض الأمثلة هي التليف الكيسي وفقر الدم المنجلي ومتلازمة مارفان ومرض هنتنغتون وداء ترسب الأصبغة الدموية. تُورث اضطرابات الجين الفردي في أنماط يمكن التعرف عليها: صبغي جسدي سائد ، وراثي جسمي متنحي ، ومرتبط بالكروموسوم X.
  1. الوراثة سياقاتها -- يسمى أيضًا الوراثة المعقدة أو متعددة الجينات.ينتج هذا النوع من الوراثة عن مجموعة من العوامل البيئية والطفرات في جينات متعددة. على سبيل المثال ، تم العثور على جينات مختلفة تؤثر على قابلية الإصابة بسرطان الثدي في الكروموسومات 6 و 11 و 13 و 14 و 15 و 17 و 22. بعض الأمراض المزمنة الشائعة هي اضطرابات متعددة العوامل. ومن الأمثلة على ذلك أمراض القلب ، وارتفاع ضغط الدم ، ومرض الزهايمر ، والتهاب المفاصل ، والسكري ، والسرطان ، والسمنة. يرتبط الميراث متعدد العوامل أيضًا بالصفات الوراثية مثل أنماط بصمات الأصابع والطول ولون العين ولون البشرة.
  1. تشوهات الكروموسومات - توجد الكروموسومات ، وهي هياكل متميزة تتكون من الحمض النووي والبروتين ، في نواة كل خلية. نظرًا لأن الكروموسومات هي حاملة المادة الوراثية ، فإن التشوهات في عدد الكروموسومات أو بنيتها يمكن أن تؤدي إلى المرض. على سبيل المثال ، متلازمة داون أو التثلث الصبغي 21 هو اضطراب شائع يحدث عندما يكون لدى الشخص ثلاث نسخ من الكروموسوم 21. هناك العديد من تشوهات الكروموسومات الأخرى بما في ذلك متلازمة تيرنر (45 ، X) ، متلازمة كلاينفيلتر (47 ، XXY) ، القط يبكي متلازمة (46 ، XX أو XY ، 5p-) ، وهكذا.
  1. وراثة الميتوكوندريا - يحدث هذا النوع من الاضطراب الوراثي بسبب طفرات في الحمض النووي غير الكروموسومي للميتوكوندريا. الميتوكوندريا هي عضيات صغيرة مستديرة أو شبيهة بالقضيب تشارك في التنفس الخلوي وتوجد في سيتوبلازم الخلايا النباتية والحيوانية. قد تحتوي كل ميتوكوندريا على 5 إلى 10 قطع دائرية من الحمض النووي. تشمل أمثلة أمراض الميتوكوندريا مرضًا في العين يسمى ضمور ليبر البصري الوراثي وهو نوع من الصرع يسمى MERRF والذي يرمز إلى الصرع العضلي مع الألياف الحمراء الخشنة وشكل من أشكال الخرف يسمى MELAS لاعتلال الدماغ الميتوكوندريا والحماض اللبني والحلقات الشبيهة بالسكتة الدماغية.

يقدم تسلسل الجينوم البشري أول نظرة شاملة لتراثنا الجيني. على الرغم من عدم اكتماله بعد ، إلا أن التنقيح المستمر للبيانات يجعلنا أقرب إلى التسلسل المرجعي الكامل للجينوم البشري. تحتوي الكروموسومات البشرية الـ 46 (22 زوجًا من الكروموسومات الجسدية و 2 من الكروموسومات الجنسية) فيما بينها على ما يقرب من 3 مليارات زوج أساسي من الحمض النووي الذي يحتوي على حوالي 30 إلى 40000 جين مشفر للبروتين. تشكل مناطق الترميز أقل من 5٪ من الجينوم (وظيفة الحمض النووي المتبقي غير واضحة) وبعض الكروموسومات لديها كثافة جينات أعلى من غيرها.

معظم الأمراض الوراثية هي نتيجة مباشرة لطفرة في جين واحد. ومع ذلك ، فإن إحدى أصعب المشاكل التي تنتظرنا هي معرفة كيفية مساهمة الجينات في الأمراض التي لها نمط معقد من الوراثة ، كما هو الحال في حالات مرض السكري والربو والسرطان والأمراض العقلية. في جميع هذه الحالات ، لا يمتلك جين واحد سلطة نعم / لا ليقول ما إذا كان الشخص مصابًا بمرض أم لا. من المحتمل أن تكون هناك حاجة إلى أكثر من طفرة واحدة قبل ظهور المرض ، وقد يساهم عدد من الجينات مساهمة طفيفة في قابلية الشخص للإصابة بجينات مرض ما قد يؤثر أيضًا على كيفية تفاعل الشخص مع العوامل البيئية.


ما هي نسبة الأمراض الوراثية التي يمكن الوقاية منها؟ - مادة الاحياء

هناك أكثر من 6000 اضطراب وراثي يمكن أن ينتقل عبر الأجيال ، وكثير منها قاتل أو منهك بشدة. منذ عام 1997 ، عملت GDF مع Mount Sinai للمساعدة في توفير التمويل للبحوث لتحسين الكشف المبكر وخيارات العلاج للعديد من هذه الاضطرابات.

شاهد بعضًا من أبرز الطرق التي أثرت بها GDF وداعموها خلال العام الماضي في تعزيز مهمتنا للمساعدة في الوقاية من الأمراض الوراثية وإدارتها وعلاجها. عرض أحدث موجز الأخبار لدينا هنا. يمكنك التسجيل لتلقي الأخبار والتحديثات المنتظمة من GDF في الجزء العلوي من هذه الصفحة.

دخلت GDF في شراكة مع قسم علم الوراثة وعلوم الجينوم في Mount Sinai في مدينة نيويورك ، أحد أكبر مراكز علم الوراثة الطبية في العالم. معترف بها كرائدة في مجالها ، لديها أكثر من 50 طبيبًا وعالمًا معترفًا بهم دوليًا وأعضاء هيئة التدريس وقد قدمت مساهمات عديدة في تشخيص الأمراض الوراثية والوقاية منها وعلاجها. اكتشف كيف أثرت التطورات في Mount Sinai على حياة الآلاف من الناس وتوفر الأمل في المستقبل.

يمكن أن يكون التشخيص بمرض وراثي أمرًا صعبًا للغاية ومربكًا لك ولعائلتك. إذا تم تشخيصك أنت أو أحد أفراد أسرتك مؤخرًا ، فقد يتمكن GDF من مساعدتك في التنقل خلال هذا الوقت المعقد. من خلال ارتباطنا بقسم علم الوراثة وعلوم الجينوم في Mount Sinai & # 8217 ، يمكننا مساعدتك في التواصل مع الأطباء والمستشارين الوراثيين العالميين في مجموعات مرضية محددة. تعرف على المزيد على صفحة موارد المرضى التي تم تشخيصها حديثًا.

يمكن أن يؤدي دعمك إلى اكتشافات جينية رائعة وعلاجات تكافح الأمراض الوراثية.

تعرف على كيفية استخدام GDF لجهود جمع التبرعات للمساعدة في المزيد من برامج البحث في Mount Sinai.

مرض جوشر هو أكثر أمراض تخزين الدهون شيوعًا. تعرف على أعراضه وكيف يتم توريثه والعلاجات المتاحة.

المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة (NORD) هي مصدر لا يقدر بثمن للأشخاص الذين يعانون من الأمراض "اليتيمة" النادرة. عرض أخبار وأحداث NORD.

من ميشيغان الطب في جامعة ميشيغان

ستذهب الهدية لدعم زمالات صحة الثدي في أمراض النساء والتوليد.

هذا العام # 8217s Miles for Mia Memorial 5K Walk / Run كان نجاحًا كبيرًا آخر في دعم أبحاث الأمراض الوراثية والتعليم.


ما الذي يمكن أن تخبرك به بيانات الحمض النووي للمستهلك وما لا يمكنها إخبارك به عن مخاطر إصابتك بأمراض معينة

المخاطر والألعاب الآن بعد أن خضعت لارا دايموند لتشخيص السرطان ، تنصح الآخرين حول كيفية التعامل مع المعلومات الصحية الشخصية التي تم الكشف عنها في الاختبارات الجينية.

شارك هذا:

ساعدت النتائج من Family Tree DNA ، وهي شركة اختبار جيني ، لارا دايموند في العثور على فرع من عائلتها اعتقدت أنه قد فقد في الهولوكوست. جلبت نتائج عام 2012 عشرات الأشخاص الجدد إلى حياتها.

حرصًا على العثور على المزيد من الأقارب ، قررت دايموند ، البالغة من العمر 42 عامًا ، عالمة الأنساب المحترفة في بالتيمور ، تجربة جميع الشركات التي تقدم اختبار الحمض النووي الوراثي لمعرفة ما يمكن أن تتعلمه أيضًا. النتائج التي توصل إليها أحدهم ، 23andMe ، ضربتها بنوع مختلف تمامًا من المعرفة المتغيرة للحياة: خطر كبير للإصابة بسرطان الثدي.

من خلال تصفح تقارير الصحة والسمات التي تقدمها الشركة ، توصل Diamond إلى التقارير المقفلة ، والتي تحتوي على معلومات حول المتغيرات الجينية التي تزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي أو مرض الزهايمر أو مرض باركنسون. يتعين على العملاء اختيار "إلغاء تأمين" تلك المعلومات لأنها يمكن أن تجلب أخبارًا مزعجة.

اعتبرت دياموند تاريخ عائلتها. "لأن لدينا مرض الزهايمر وباركنسون في عائلتي ، قلت ،" حسنًا ، سأفكر في هؤلاء. لكن ليس لدينا سرطان الثدي ، لذلك سأفتح هذا BRCA "،" في إشارة إلى عائلة الجينات المرتبطة بسرطان الثدي.

اشترك للحصول على أحدث من أخبار العلوم

عناوين وملخصات من أحدث أخبار العلوم من المقالات ، يتم تسليمها إلى بريدك الوارد

لصدمة ، علمت دياموند أن لديها متغيرًا في حمضها النووي يغير حمضًا أمينيًا واحدًا في بروتين BRCA2 ، مما يعرضها لخطر كبير للإصابة بالمرض. "طفرة غبية صغيرة. حمض أميني واحد. وهو يغير حياتك كلها. "

في صباح اليوم التالي اتصلت بطبيبها الذي أرسلها إلى استشاري وراثي. أمر المستشار بإجراء اختبار الحمض النووي المؤكد من مختبر معتمد لإجراء اختبار تشخيصي طبي. حصلت دياموند أيضًا على تصوير الثدي بالأشعة السينية ، والتصوير بالرنين المغناطيسي ، والموجات فوق الصوتية وعمل الدم للكشف عن سرطانات الثدي والمبيض والبنكرياس ، لأن البديل الخاص بها يزيد من مخاطر الثلاثة. كشف التصوير بالرنين المغناطيسي عن بقعة صغيرة من السرطان في عمق ثديها ، وهي صغيرة جدًا بحيث لا يمكن أن يكتشفها التصوير الشعاعي للثدي. قررت إجراء عملية استئصال الثديين.

يذهب الاختبار الجيني إلى الاتجاه السائد

هذه الميزة جزء من سلسلة متعددة الأجزاء حول الاختبارات الجينية للمستهلك. مشاهدة المسلسل بأكمله.

يحثها أطباؤها على إزالة المبيضين وقناتي فالوب أيضًا ، لتجنب الإصابة بسرطان المبيض. يقول دياموند: "لست مستعدًا للقيام بذلك بعد".

كانت دياموند مهتمة في الغالب بما يمكن أن تكشفه جيناتها عن تاريخ عائلتها ، وليس المعلومات الصحية التي بحوزتها. لكن الملايين من عملاء الاختبارات الجينية يريدون معرفة مستقبلهم الطبي. على الرغم من أن معظم شركات الاختبارات الجينية للمستهلكين تجمع بيانات عن آلاف المتغيرات الجينية التي قد يكون لها تأثير على الصحة ، إلا أنه يُسمح لشركات مثل 23andMe بتقديم معلومات محدودة فقط حول مخاطر الصحة الوراثية. تركز تقارير الشركات بشكل أساسي على النسب أو السمات الجسدية الأساسية (SN: 5/26/18 ، ص. 20).

لذلك ابتكر السوق حلًا بديلًا: يمكن للمستهلكين الذين يرغبون في معرفة مخاطر الإصابة بمرض السكري أو العديد من الأمراض الأخرى أن يلجأوا إلى خدمات الطرف الثالث لتحليل نتائج الحمض النووي الخام الناتجة عن شركات الاختبار. ومع ذلك ، يشير بحث جديد إلى أن بعض الإجابات التي يجدها الأشخاص من خلال خدمات الجهات الخارجية هذه خاطئة ويمكن أن تمنع الأشخاص من الاستماع إلى أطبائهم أو مستشاريهم الوراثيين. هذا هو ، إذا كان الشخص يزعج للذهاب لرؤية واحدة.

السوق يستجيب

حصلت دياموند على نتائجها المتعلقة بالصحة في عام 2013 ، قبل أن تطلب إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من شركة 23andMe التوقف عن إعطاء معلومات صحية للمستهلكين. كان على الشركة أن تثبت لإدارة الغذاء والدواء أن المعلومات التي تقدمها دقيقة ويتم توصيلها بطريقة سهلة الفهم. في عام 2017 ، حصلت شركة 23andMe على الموافقة على إضافة التقارير ببطء لبعض الحالات الصحية.

في الآونة الأخيرة ، في مارس ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة على الشركة لإخبار العملاء إذا كان لديهم أحد المتغيرات الجينية الثلاثة في BRCA1 و BRCA2 الجينات. هذه المتغيرات الثلاثة مسؤولة عن حوالي 74 في المائة من سرطانات الثدي الموروثة بين الناس من التراث اليهودي الأشكنازي. أقل من 0.1 في المائة من الأشخاص من الأعراق الأخرى يحملون هذه المتغيرات.

إن تقديم معلومات عن ثلاثة متغيرات فقط ، عندما يكون هناك الآلاف في الجينين اللذين يزيدان من خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض - بالإضافة إلى سرطان الجلد وسرطان البروستاتا والبنكرياس - أمر مزعج ، كما يقول مقدمو الرعاية الصحية ومجموعات الدفاع عن سرطان الثدي وغيرها.

طفرة غبية صغيرة. حمض أميني واحد. وهو يغير حياتك كلها.

مع استدعاء قائمة جزئية فقط من المتغيرات ، قد يسيء المتقدمون للاختبار الذين لا يحملون أحد هذه المتغيرات تفسير النتائج ، كما تخشى ليزا شلاجر ، نائبة رئيس شؤون المجتمع والسياسة العامة في FORCE ، وهي مجموعة دعم ومعلومات عن سرطان الثدي الوراثي.

قد يقول الأشخاص الذين لا يحملون أحد المتغيرات ، "ليس لدي خطر وراثي يعرضني للإصابة بالسرطان. يقول شلاغر: "أنا بأمان". لكن هذا ليس صحيحًا على الإطلاق ، فأنت سلبي فقط لثلاثة من بين آلاف الطفرات المحتملة. لذا فإن ما يقلقنا هو أن الجمهور لن يفهم القيود ".

ومع ذلك ، يعترف شلاجر وآخرون بأن السماح لشركات مثل 23andMe بتقديم المعلومات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء وشرح النتائج - مهما كانت غير كاملة - قد يكون أهون الشرين.

يقول شلاغر: "هناك نوع من العالم السفلي يحدث منذ أن منعت إدارة الغذاء والدواء شركة 23andMe من تفسير هذه النتائج ومنحها للناس". مقابل رسوم رمزية ، تقف خدمات التحليل التابعة لجهات خارجية حريصة على تقديم التفسير الذي تختار شركات الاختبار عدم تقديمه ، أو لا يُسمح بتقديمه بموجب قواعد إدارة الغذاء والدواء. تشمل هذه الخدمات Promethease ، وهو لاعب مبكر في سوق تحليل البيانات الأولية للمستهلكين ، جنبًا إلى جنب مع Genetic Genie و LiveWello والعديد والعديد من الخدمات الأخرى.

هذا ممكن لأن عملاء خدمات اختبار الحمض النووي المباشر للمستهلكين مثل 23andMe و AncestryDNA و Family Tree DNA يمكنهم تنزيل بيانات الحمض النووي الخام الخاصة بهم لإرسالها إلى مواقع أو تطبيقات التحليل التابعة لجهات خارجية. تتكون هذه البيانات الأولية من قائمة النقاط ، المعروفة باسم SNPs (وضوحا "القصاصات") ، حيث يختلف الحمض النووي للعملاء. ستنظر بعض خدمات التحليل التابعة لجهات خارجية أيضًا في مجموعة واسعة من المعلومات ، وبيانات عن مناطق ترميز البروتين ، تسمى exome. Genos هي شركة اختبار واحدة توفر بيانات أولية عن exome.

تمتلك شركة Helix ، وهي شركة اختبار توفر بيانات "exome plus" ، تطبيقات شريكة يمكن للعملاء شراؤها لتحليل مجموعات محدودة من بياناتهم. (أو ، مقابل 499 دولارًا ، يمكنك تنزيل جميع بياناتك الأولية). حتى الآن ، تم إعداد عدد قليل جدًا من خدمات التحليل التابعة لجهات خارجية لمعالجة البيانات من كتاب التعليمات الجينية بأكمله ، أو الجينوم.

لكتابة تقاريرهم ، يجد Promethease والآخرون دراسات علمية تذكر المتغيرات الجينية التي يحملها العميل وتوصل إلى استنتاجات حول المخاطر الصحية المرتبطة بحمل هذه المتغيرات. يقول شلاغر: "لقد كان ذلك كابوسًا مطلقًا". المستهلكون لا يفهمون المعلومات وغالبا ما يبالغون في رد فعلهم.

الشيطان في البيانات

في مجموعات Facebook للأشخاص الذين لديهم ملفات BRCA الطفرات ، دايموند ، الذي يتطوع مع FORCE ، غالبًا ما يصادف أشخاصًا حصلوا على نتيجة مخيفة من موقع تحليل تابع لجهة خارجية. "يجب أن أتحدث مع الكثير من الناس من على الحافة" ، كما تقول. "سيقومون بتحميل بياناتهم وتخبرهم هذه الخدمات ،" أنت كذلك BRCA2 إيجابية. "إنهم يفزعون بشكل مفهوم". وتقول إن العديد من هؤلاء الأشخاص سيحصلون على إجابة مختلفة تمامًا عن الاختبارات التشخيصية الطبية.

يشير دياموند إلى نقطة جيدة ، كما يقول ستيفاني تاندي كونور ، مستشار الجينات في Ambry Genetics في Aliso Viejo ، كاليفورنيا ، وهو نوع شركة التشخيص السريري التي يستخدمها الأطباء للاختبار. قامت هي وزملاؤها بفحص نتائج الاختبارات لـ 49 شخصًا تلقوا تقارير مقلقة بناءً على البيانات الأولية التي تم إنشاؤها من قبل شركات الاختبارات الجينية المباشرة للمستهلكين بين يناير 2014 وديسمبر 2016.

كان الناس قد حصلوا على أمر من الطبيب لإعادة اختبارهم من قبل أمبري. أجرت الشركة اختبارات شاملة للجينات التي يُفترض أنها معيبة. تم التحقق من أكثر من نصف المتغيرات الضارة (60 في المائة) التي تم تحديدها من خلال اختبارات المستهلك من خلال اختبار أمبري السريري. كانت المشكلة أن 40 في المائة من المتغيرات الضارة كانت إيجابية خاطئة ، حسبما أفاد الباحثون في 22 مارس علم الوراثة في الطب. أخطأت النتائج في أن الأشخاص حملوا المتغير بينما لم يفعلوا ذلك في الواقع.

يقول تاندي كونور إن الخطأ لا يقع في خدمة التحليل التابعة لجهة خارجية. تقوم هذه الشركات ببساطة بتحليل البيانات الأولية الواردة من شركات اختبار المستهلك. كانت الأخطاء في البيانات الأولية. غالبًا ما تكون شركات الاختبار على دراية بالأخطاء ، ولكن عندما لا تستخدم هذه المعلومات بنفسها ، فإنها لا تهتم دائمًا بمسح الأخطاء من البيانات الأولية ، كما يقول تاندي كونور.

بالإضافة إلى ذلك ، لا تحتوي البيانات الأولية على مسودة كاملة لجينوم المريض ، كما يعتقد بعض المستهلكين عن طريق الخطأ ، كما يقول تاندي كونور. هذه البيانات لا تذكر سوى عدد قليل من الاختلافات الإملائية الجينية. تستخدم مختبرات الاختبارات السريرية ، مثل Ambry ، عدة طرق لفحص الجينات المرتبطة بالأمراض وإعادة فحصها للكشف عن جميع المتغيرات الضارة المحتملة. إذا كان كل جين فصلًا في دليل تعليمات الجسم ، فإن الاختبارات السريرية تقرأ كل حرف في هذا الفصل من مئات إلى آلاف المرات ، كما يقول تاندي كونور.

تقوم المعامل السريرية أيضًا بفحص ما إذا كانت الفقرات أو حتى الصفحات قد تم اقتطاعها أو لصقها في الفصل. قد تؤثر هذه المعلومات المفقودة أو المضافة ، والمعروفة باسم المتغيرات الهيكلية أو متغيرات رقم النسخ ، على أكثر من جين واحد (SN: 4/25/09 ، ص. 16).

قارن هذا النهج مع التنميط الجيني ، أو اختبار SNP ، المقدم من 23andMe و AncestryDNA والعديد من الشركات الأخرى الموجهة للمستهلكين. يقول تاندي كونور: "إنهم في الأساس لا يقرؤون الفصل بأكمله". "إنهم يقومون فقط بفحص ثلاثة أو أربعة أحرف ولا ينظرون حتى إلى باقي الأحرف."

انذار كاذب

فحص مختبر سريري النتائج المقلقة التي تلقاها الأشخاص من شركات اختبار الحمض النووي للمستهلكين. من بين المتغيرات التي تم تصنيفها على أنها ضارة ، كانت 40 في المائة منها عبارة عن إيجابيات خاطئة. كانت جميع النداءات السيئة باستثناء واحدة في الجينات المعرضة للإصابة بالسرطان: BRCA1, BRCA2, TP53, CHEK2, MLH1 و ماكينة الصراف الآلي.

تي تيبيتس

المصدر: S. Tandy-Connor وآخرون/علم الوراثة في الطب 2018

سد فجوة

في عام 2006 ، حتى قبل أن تبدأ شركة 23andMe في تقديم اختبارات الحمض النووي للمستهلكين ، أراد عالم الوراثة جريج لينون وعالم المعلومات الحيوية مايك كارياسو معرفة المزيد عن الحمض النووي الخاص بهما. تم تجميع كل من SNPedia ، وهي قاعدة بيانات على غرار Wiki من SNPs المرتبطة بالأمراض والسمات في الأدبيات العلمية. يستخدم تطبيق Lennon و Cariaso ، Promethease ، SNPedia لتجميع تقارير حول المتغيرات الجينية في البيانات الأولية للمستخدم.

تتكون التقارير من قوائم طويلة من المتغيرات مع وصف لما تقوله المؤلفات العلمية حول كل متغير. لذلك على الرغم من أنه قد لا يُسمح لشركة 23andMe والشركات الأخرى بتزويد العملاء بهذه المعلومات ، فإن Promethease يمكنها ذلك. يقول لينون إن الاختلاف هو أن خدمته لا تنتج أي بيانات DNA. إنه ببساطة يقدم الأدبيات العلمية المتعلقة بالبيانات.

يقول لينون: "إذا كان العلم ذا مصداقية ، فسنخبرك بذلك". "لن نقوم بقمع المعلومات." يعود الأمر بعد ذلك إلى العملاء وأطبائهم ومستشاري الوراثة ليقرروا كيفية المضي قدمًا. "الجانب الآخر هو أنه من السهل على شخص ما أن يسيء تفسير ما يراه في تقرير Promethease ويذعر بشأنه" ، كما يعترف.

يقول تاندي كونور إنه لا ينبغي للمستهلكين أن يفترضوا فقط أن المعلومات الواردة في بياناتهم الأولية صحيحة ، أو أن خدمات الطرف الثالث فسرتها بشكل صحيح. في الواقع ، تقول شركات الاختبارات الجينية إن على المشترين الحذر من استخدام البيانات الأولية كمعلومات طبية.

"بيانات التركيب الجيني الأولية غير المفسرة ، بما في ذلك البيانات التي لم يتم استخدامها في تقارير 23andMe ، خضعت لمراجعة جودة عامة. كتب ديف هيندز ، عالم الوراثة الإحصائي في 23andMe في 23 أبريل في منتدى "اسألني عن أي شيء" على موقع Reddit ، ولكن تم التحقق من صحة مجموعة فرعية فقط من العلامات بشكل فردي للتأكد من دقتها. & lt

لا تقم بجدولة أي عمليات جراحية أو عروض حتى تتمكن من التحدث مع متخصص.

تضيف تاندي كونور أنه يجب تأكيد النتائج الجينية في المختبر السريري. والأهم من ذلك ، يجب تقييم المعلومات في سياق الصحة العامة للشخص وتاريخ العائلة. "خذها إلى طبيبك.خذها إلى مستشار وراثي أو متخصص في علم الوراثة ، كما تقول. "بالتأكيد لا تتصرف بناء على ذلك. لا تقم بجدولة أي عمليات جراحية أو عروض حتى تتمكن من التحدث عنها مع متخصص ".

لا يجادل لينون بهذه النصيحة. يقول: "نحن متفقون بنسبة 100 في المائة على أنه يجب تأكيد أي شيء يُشاهد في اختبار المستهلك".

لكن الرسالة التي يأخذها المستهلكون بعيدًا عن دراسة Ambry يمكن أن يكون لها تأثير معاكس ، كما يقول: تشجيع الناس على تجاهل نتائج اختبار المستهلك.

يقول لينون: "إن القول بوجود 40 في المائة من الإيجابيات الكاذبة قد يثني الناس - الأشخاص الذين يحملون الطفرات حقًا - عن فحص هذه الأشياء سريريًا". قد يعتقد هؤلاء الأشخاص أن نتيجتهم هي أيضًا نتيجة إيجابية خاطئة. "هذا النوع من الرسائل الشاملة يعد ضررًا كبيرًا للأشخاص الذين ربما ذهبوا بالفعل وحصلوا على فحص تأكيدي."

تاندي كونور لا يوافق. "أستطيع أن أرى الزاوية التي أتى منها ، لكنني لا أشارك نفس المشاعر. أنا واثق تمامًا من أن معظم الناس سيتابعون الأمر. أعني ، لماذا يفعلون ذلك في المقام الأول؟ إذا كنت لن تفعل أي شيء حيال ذلك ، فما هو الهدف؟ فقط افزع نفسك وابتعد؟ " غير محتمل.

شرح المخاطر

يجب على عملاء 23andMe الذين يرغبون في الكشف عن معلومات حول مخاطر الإصابة بسرطان الثدي النقر فوق عدة شاشات للمعلومات قبل معرفة النتيجة. توضح هذه الشاشة أن المخاطر تتجاوز المتغيرات الثلاثة المبلغ عنها.

23 و مي

الأمور في أيديهم

يستخدم المستهلكون تطبيقات الطرف الثالث هذه ، ولكن وفقًا لدراسة حديثة ، فإن بعض الأشخاص على الأقل يأخذون نتائجهم إلى الأطباء والمستشارين الوراثيين ، كما تقول كاثرين وانج ، عالمة السلوك في كلية الصحة العامة بجامعة بوسطن. في استطلاع عبر الإنترنت على العديد من مواقع التواصل الاجتماعي ، وجد وانج وزملاؤه أنه من بين 478 شخصًا أجروا اختبارًا جينيًا مباشرًا للمستهلك ، استخدم 321 شخصًا ، أو أكثر من الثلثين ، خدمات تحليل تابعة لجهات خارجية للتحقيق في معلومات النسب أو الصحة. او كلاهما.

أفاد الباحثون العام الماضي في أن حوالي 30 في المائة من هؤلاء الـ 321 شخصًا شاركوا نتائجهم مع مقدم خدمات طبية ، وشارك 21 في المائة النتائج مع أكثر من مقدم خدمة واحد. علم الوراثة الجزيئية والطب الجيني. لم يتفاجأ وانغ لأن الجميع لم يقدموا نتائجهم إلى أطبائهم. تقول: "إذا لم تجد أي شيء في نتائجك ، فلن تعرضه على طبيبك". لم تحدد الدراسة النسبة المئوية للأشخاص الذين حصلوا على نتيجة مثيرة للقلق.

هؤلاء الأشخاص الذين أخبروا أطبائهم عن نتائجهم لم يكونوا دائمًا سعداء بالردود. أفاد 23 بالمائة من المستجيبين أن الأطباء كانوا رافضين ، ولم يكونوا مهتمين بالنتائج أو لم يعرفوا ماذا يفعلون بها. في أوقات أخرى ، كان على المرضى تثقيف أطبائهم حول اختبار الحمض النووي. ذهب بعض المستهلكين مباشرة إلى مستشارين وراثيين.

اشخاص

استخدمت خدمات التحليل من طرف ثالث في دراسة استقصائية شملت 478 فردًا خضعوا لاختبارات جينية للمستهلكين

نسبه مئويه

من هؤلاء 321 شخصًا شاركوا نتائجهم مع مقدم رعاية طبية

في دراسة استقصائية منفصلة عبر الإنترنت شملت 85 مستشارًا وراثيًا ، قال نصفهم تقريبًا إنهم قد اتصلوا بهم من قبل أشخاص استخدموا خدمة الترجمة الشفوية من طرف ثالث ، حسبما أفاد وانج وزملاؤه في 29 يناير / كانون الثاني. الطب السلوكي متعدية. أفاد المستشارون أن المرضى لجأوا إلى تحليل البيانات الخام لعدة أسباب: للحصول على إجابات حول الأعراض الغامضة ، بدافع الفضول أو لمعرفة المزيد عن المخاطر الصحية ، بما في ذلك مخاطر الأمراض التي قد ينقلها المرضى إلى أطفالهم.

وفقًا للمستشارين ، لم تكن الجلسات تسير على ما يرام دائمًا. يقول وانج: "لقد واجهوا مقاومة من المريض" ، بينما حاول المستشارون تصحيح المفاهيم الخاطئة. كان بعض المستهلكين يبالغون في الثقة بمعرفتهم ، حتى عندما كانوا مخطئين. عندما حاول المستشارون شرح كيفية عمل اختبار الحمض النووي وأن البيانات الأولية قد تحتوي على أخطاء ، لم يرغب بعض الأشخاص في سماعها. يقول وانج: "لا يعرف المستهلكون هذه الفروق الدقيقة". "في بعض الأحيان لا يتقبلون المعلومات."

تدخل بعض خدمات الترجمة الشفوية التابعة لجهات خارجية في منطقة مظلمة. يقترح LiveWello و Genetic Genie أحيانًا على العملاء تناول مكملات الفيتامينات المختلفة بناءً على المتغيرات في جينات معينة. من المفترض أن تتحكم بعض المكملات في مثيلة الحمض النووي ، وهي جزء مهم من تنظيم الجينات ، وتقلل من مستويات مادة كيميائية تسمى الهوموسيستين في الدم. مثيلة الحمض النووي هي نظام معقد ومتوازن بدقة. العبث بها يمكن أن يسبب مشاكل.

بالإضافة إلى ذلك ، لا يمكن قياس الميثيل من خلال النظر إلى متغيرات الحمض النووي لشخص ما ، كما يقول بريستون إستيب الثالث ، الشريك المؤسس والرئيس التنفيذي لشركة فيريتاس جينيتكس. يقول Estep: "لا تستطيع SNPs إخبارك - لا يوجد قدر من المعلومات الجينية ، في الواقع ، يمكن أن تخبرك - ما هي حالة مثيلة الحمض النووي لديك".

لكي نكون منصفين ، يقول موقع LiveWello أنه لا يقدم النصائح ويجب على الناس التحدث إلى أطبائهم قبل تناول المكملات الغذائية. لكن من السهل التغاضي عن إخلاء المسؤولية.

نظرة خاطفة على الرحم

الاختبارات الجينية هي لعبة كرة كاملة أخرى في الرحم. يقدمون تفاصيل غير مسبوقة حول جينومات الجنين. لكن الأطباء يحذرون من أن اختبارات الجينوم الكامل ليست جاهزة للاستخدام على نطاق واسع حتى الآن. شاهد القصة المصاحبة التي كتبها لورا ساندرز.

الاتجاه هو الاعتقاد بأن أي تغيير في الحمض النووي يعني تلقائيًا المرض. لكن هذا ليس هو الحال ، كما يقول جيل جارفيك ، عالم الوراثة الطبية السريرية بجامعة واشنطن في سياتل. تؤثر بعض الأمراض الوراثية على مجموعة فرعية صغيرة من الأشخاص الذين يحملون المتغيرات. على سبيل المثال ، 24.4 في المائة فقط من الرجال و 14 في المائة من النساء لديهم نسختان من متغير في HFE سيصاب الجين بداء ترسب الأصبغة الدموية ، وهو تراكم للحديد يضر بالأعضاء ، حسبما أفاد جارفيك وزملاؤه في عام 2015.

يقول جارفيك إنه حتى بالنسبة لتغيرات الحمض النووي التي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالمرض ، مثل تلك الموجودة في جينات سرطان الثدي ، فإن المرض ليس محددًا. حوالي 72 في المائة من النساء اللائي يحملن متغيرًا مرتبطًا بالسرطان في BRCA1 الجين و 69 في المئة من النساء مع مضر BRCA2 المتغير سيصاب بسرطان الثدي بحلول سن الثمانين ، حسبما أفاد باحثون العام الماضي في جاما. يقول جارفيك: "لكن مجموعة من هؤلاء النساء لن يصبن أبدًا بسرطان الثدي ، حتى لو عشن حياة طويلة".

بسبب اختبار 23andMe ، أدركت دياموند أن احتمالات إصابتها بسرطان الثدي مرتفعة. ولكن حتى اكتشف أطبائها السرطان ، لم تكن تعرف ما إذا كانت ستهرب من المصير الجيني.

يقول دايموند: "خلال الفترة الفاصلة بين الحصول على نتائج 23andMe ونتائج السرطان ، قمت بالكثير من الأشياء ،" هل أريد حتى أن أعرف هذا؟ ". في النهاية ، كانت سعيدة لأنها عرفت ذلك. "إنهم يتحدثون عن الاكتشاف المبكر ، لكن هذا كان مبكرًا جدًا. لا شيء على الماموجرام. لا شيء يمكن أن تشعر به. أعتقد أنه أفضل سيناريو للإصابة بالسرطان ".

أخبرت دياموند عائلتها الكبيرة أنها تحمل مرضًا مسببًا للسرطان BRCA2 متغير واقترح أن يتم اختبارهم أيضًا. تحول عدد أكبر من أفراد عائلة دياموند إلى استخدام المتغير أكثر مما كان متوقعًا لتغيير جيني لديه فرصة بنسبة 50/50 ليتم نقله إلى الجيل التالي. "لقد فقدنا العملة كثيرًا" ، قالت بحزن.

تقول دياموند إنها لم تكن لتعلم أبدًا أنها معرضة لخطر الإصابة بسرطان الثدي لولا اختبار المستهلك. إنها الآن ممتنة لأنها وعائلتها حصلوا على المعلومات ، لكنها تقول إنها قلقة من الحصول على معلومات مماثلة من طرف ثالث.

يقول دياموند: "من الجيد أن تكون قادرًا على الحصول على بياناتك الأولية". يسمح تحميل البيانات الأولية من موقع أصل إلى موقع آخر للأشخاص بالعثور على المزيد من الأقارب الذين فقدوا منذ زمن طويل. "ولكن عندما تقوم بتحميله على هذه الخدمات الأخرى للحصول على معلومات طبية ، فهذا هو الأمر الأكثر خطورة ... لأن الناس قد يفسرونه لأنفسهم بشكل غير صحيح."

أسئلة أو تعليقات على هذه المقالة؟ راسلنا على [email protected]g

تظهر نسخة من هذه المقالة في عدد 9 حزيران (يونيو) 2018 من أخبار العلوم.


مراجع

O’Neill، S. & amp O’Driscoll، L. Metabolic syndrome: نظرة فاحصة على الوباء المتنامي والأمراض المرتبطة به. السمنة. القس. 16, 1–12 (2015).

de la Fuente-Nunez، C.، Torres، M. D.، Mojica، F. J. & amp Lu، T. K. الجيل التالي من مضادات الميكروبات الدقيقة: نحو العلاج الشخصي للأمراض المعدية. بالعملة. رأي. ميكروبيول. 37, 95–102 (2017).

Haellman، V. & amp Fussenegger، M. البيولوجيا التركيبية - نحو الحلول العلاجية. جيه مول. بيول. 428, 945–962 (2016).

Manzoni، R.، Urrios، A.، Velazquez-Garcia، S.، de Nadal، E. & amp Posas، F. البيولوجيا التركيبية: رؤى في الحساب البيولوجي. تكامل. بيول. (كامب). 8, 518–532 (2016).

Fischbach ، M.A ، Bluestone ، J.A & amp Lim ، W. A. ​​العلاجات القائمة على الخلايا: الركيزة التالية للطب. علوم. ترجمة. ميد. 5، 179ps7 (2013).

Eyjolfsdottir، H. et al. التوصيل المستهدف لعامل نمو الأعصاب إلى الدماغ الأمامي الكوليني لمرضى مرض الزهايمر: تطبيق الجيل الثاني من جهاز التوصيل الحيوي الخلوي المغلف. الدقة الزهايمر. هناك. 8, 30 (2016).

بورتر ، دي إل وآخرون. تستمر الخلايا التائية لمستقبل المستضد الكيميري وتحث على مغفرة مستمرة في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن الانكساري المقاوم للعلاج. علوم. ترجمة. ميد. 7، 303ra139 (2015).

كاميرون ، دي إي ، باشور ، سي جيه ، أمبير كولينز ، جي جي تاريخ موجز للبيولوجيا التركيبية. نات. القس ميكروبيول. 12, 381–390 (2014).

Gossen، M. & amp Bujard، H. تحكم محكم في التعبير الجيني في خلايا الثدييات بواسطة محفزات تستجيب للتتراسيكلين. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 89, 5547–5551 (1992).

Ausländer، S. & amp Fussenegger، M. من المفاتيح الجينية إلى الخلايا المصممة للثدييات: الآفاق الحالية والمستقبلية. اتجاهات التكنولوجيا الحيوية. 31, 155–168 (2013).

كيمر ، سي وآخرون. شبكة مصممة لتنسيق التلقيح الاصطناعي في الأبقار عن طريق إطلاق الحيوانات المنوية المزروعة بسبب الإباضة. J. التحكم. يطلق 150, 23–29 (2011).

Schukur، L.، Geering، B.، Charpin-El Hamri، G. & amp Fussenegger، M. خلايا محول السيتوكينات الاصطناعية المزروعة بمنطق AND-gate تعالج الصدفية التجريبية. علوم. ترجمة. ميد. 7، 318ra201 (2015).

Geering، B. & amp Fussenegger، M. علم المناعة الاصطناعية: تعديل جهاز المناعة البشري. اتجاهات التكنولوجيا الحيوية. 33, 65–79 (2015).

Wang، H.، Ye، H.، Xie، M.، Daoud El-Baba، M. & amp Fussenegger، M. الدقة الأحماض النووية. 43، e91 (2015).

di Bernardo، D.، Marucci، L.، Menolascina، F. & amp Siciliano، V. توقع شبكات الجينات الاصطناعية. طرق مول. بيول. 813, 57–81 (2012).

دين ، م. وآخرون. دورات متزامنة من التحلل البكتيري للتسليم في الجسم الحي. طبيعة سجية 536, 81–85 (2016).

يي ، هـ وآخرون. دائرة المصمم المضبوطة صيدلانياً لعلاج متلازمة التمثيل الغذائي. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 110, 141–146 (2013).

باي وآخرون. جهاز قائم على البيولوجيا الاصطناعية يمنع إصابة الكبد في الفئران. J. هيباتول. 65, 84–94 (2016).

دانينو ، ت. وآخرون. البروبيوتيك القابلة للبرمجة للكشف عن سرطان البول. علوم. ترجمة. ميد. 7، 289ra84 (2015).

ديلا بيروتا ، إم وآخرون. الاستهداف التفضيلي لأورام الكبد المنتشرة باستخدام ناقل فيروسي مرتبط بالغدة مؤتلف. همم. الجين هناك. 26, 94–103 (2015).

أمير ، واي وآخرون. الحوسبة الشاملة بواسطة روبوتات اوريغامي DNA في حيوان حي. نات. تكنولوجيا النانو. 9, 353–357 (2014).

Sedlmayer ، F. ، Jaeger ، T. ، Jenal ، U. & amp Fussenegger ، M. الزائفة الزنجارية الأغشية الحيوية. نانو ليت. 17, 5043–5050 (2017).

زينج ، جيه إتش وآخرون. العلاج المناعي المعزز للسرطان على خطوتين مع التصميم الهندسي السالمونيلا تيفيموريوم إفراز السوط غير المتجانسة. علوم. ترجمة. ميد. 9، eaak9537 (2017).

Saxena، P.، Charpin-El Hamri، G.، Folcher، M.، Zulewski، H. & amp Fussenegger، M. شبكة الجينات الاصطناعية تستعيد التحكم في تغذية الغدة النخامية الذاتية - الغدة الدرقية في مرض جريفز التجريبي. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 113, 1244–1249 (2016).

Heng، B. C.، Aubel، D. & amp Fussenegger، M. شبكات الجينات الاصطناعية كبديل للعلاجات الدوائية القياسية لاضطرابات التمثيل الغذائي. بالعملة. رأي. التكنولوجيا الحيوية. 35, 37–45 (2015).

Rössger، K.، Charpin-El-Hamri، G. & amp Fussenegger، M. دائرة جينية اصطناعية مغلقة الحلقة لعلاج السمنة التي يسببها النظام الغذائي في الفئران. نات. كومون. 4, 2825 (2013).

مود ، إس إل وآخرون. الخلايا التائية لمستقبل المستضد الكيميري من أجل مغفرة مستدامة في سرطان الدم. إنجل. جيه ميد. 371, 1507–1517 (2014).

Wu، C. Y.، Roybal، K. T.، Puchner، E.M، Onuffer، J. & amp Lim، W. A. ​​التحكم عن بعد في الخلايا التائية العلاجية من خلال مستقبل خيمري صغير به جزيء. علم 350، aab4077 (2015).

أوسلاندر ، د. وآخرون. مستشعر الأس الهيدروجيني متعدد الوظائف للثدييات وثاني أكسيد الكربون2 جهاز التحكم في التحوير. مول. زنزانة 55, 397–408 (2014).

شاو ، جيه وآخرون. تعمل الخلايا المهندسة بصريًا التي يتحكم فيها الهاتف الذكي على تمكين توازن الجلوكوز شبه التلقائي في الفئران المصابة بداء السكري. علوم. ترجمة. ميد. 9، eaal2298 (2017).

Kojima، R.، Aubel، D. & amp Fussenegger، M. عوامل علاجية جديدة للجيل القادم من الطب الشخصي: الجزيئات الصغيرة والجسيمات النانوية وخلايا الثدييات المهندسة. بالعملة. رأي. تشيم. بيول. 28, 29–38 (2015).

Ausländer، S. & amp Fussenegger، M. هندسة الدوائر الجينية للتطبيقات القائمة على خلايا الثدييات. كولد سبرينج حرب. وجهة نظر. بيول. 8، a023895 (2016).

Brophy، J.A & amp Voigt، C. A. مبادئ تصميم الدوائر الجينية. نات. أساليب 11, 508–520 (2014).

Ausländer، S.، Ausländer، D. & amp Fussenegger، M. البيولوجيا التركيبية - توليف علم الأحياء. انجيو. تشيم. كثافة العمليات إد. 56, 6396–6419 (2017).

Schwarz، K.A & amp Leonard، J.N. هندسة العلاجات القائمة على الخلايا للتفاعل بقوة مع فسيولوجيا المضيف. حال. المخدرات Deliv. القس. 105, 55–65 (2016).

Zargar، A.، Payne، G. F. & amp Bentley، W.E. "bioproduction breadboard": برمجة الشبكات الخلوية وتجميعها وتشغيلها. بالعملة. رأي. التكنولوجيا الحيوية. 36, 154–160 (2015).

مولر ، إم وآخرون. تم تصميم اتحادات الخلايا كمحولات تناظرية إلى رقمية قابلة للبرمجة. نات. تشيم. بيول. 13, 309–316 (2017).

برادلي ، آر دبليو ، باك ، إم آند وانج ، بي.أدوات ومبادئ لهندسة الدوائر الجينية الميكروبية. جيه مول. بيول. 428, 862–888 (2016).

Cheng، J.K & amp Alper، H. S. تصميم موجه بالترنسكربتوميات للمروّجات التركيبية لنظام الثدييات. موالفة ACS. بيول. 5, 1455–1465 (2016).

Ceroni، F.، Algar، R.، Stan، G.B & amp Ellis، T. تحديد القدرة الخلوية يحدد تصميمات التعبير الجيني ذات العبء المنخفض. نات. أساليب 12, 415–418 (2015).

واينبرغ ، ب.اتش وآخرون. تصميم واسع النطاق لدوائر وراثية قوية ذات مدخلات ومخرجات متعددة لخلايا الثدييات. نات. التكنولوجيا الحيوية. 35, 453–462 (2017).

نيلسن ، إيه إيه وآخرون. أتمتة تصميم الدوائر الجينية. علم 352، aac7341 (2016).

Matsuoka، Y.، Funahashi، A.، Ghosh، S. & amp Kitano، H. النمذجة والمحاكاة باستخدام CellDesigner. طرق مول. بيول. 1164, 121–145 (2014).

Otero-Muras، I.، Henriques، D. & amp Banga، J.R.SynBADm: أداة للتصميم الآلي القائم على التحسين لدوائر الجينات الاصطناعية. المعلوماتية الحيوية 32, 3360–3362 (2016).

محمدي ، ب. ، بيرينوينكل ، إن. & أمبير بينينسون ، واي. التصميم الآلي لدارات مصنف الخلايا الاصطناعية باستخدام إستراتيجية تحسين من خطوتين. نظام الخلية. 4، 207-218 هـ 14 (2017).

Baig، H. & amp Madsen، J. نهج المحاكاة لتحليل توقيت دوائر المنطق الجيني. موالفة ACS. بيول. 6, 1169–1179 (2017).

كونغ ، دي إس وآخرون. موائع جزيئية مفتوحة المصدر يحركها المجتمع مع الموائع الفوقية. نات. التكنولوجيا الحيوية. 35, 523–529 (2017).

Gallagher، R. R.، Li، Z.، Lewis، A. O. & amp Isaacs، F. J. التحرير السريع وتطور الجينوم البكتيري باستخدام مكتبات الحمض النووي التركيبي. نات. بروتوك. 9, 2301–2316 (2014).

Caliando ، B. J. & amp Voigt ، C. A. التدهور المستهدف للحمض النووي باستخدام جهاز CRISPR يحمل بثبات في جينوم المضيف. نات. كومون. 6, 6989 (2015).

دورميتسر ، بي آر وآخرون. التوليد الاصطناعي لفيروسات لقاح الأنفلونزا للاستجابة السريعة للأوبئة. علوم. ترجمة. ميد. 5، 185ra68 (2013).

Borrero، J.، Chen، Y.، Dunny، G.M & amp Kaznessis، Y.N. تقوم بكتيريا حمض اللاكتيك المعدلة بالكشف عن المكورات المعوية متعددة المقاومة وتمنعها. موالفة ACS. بيول. 4, 299–306 (2015).

راجندرا ، واي وآخرون. استخدام DNA البلازميد المحسن في خلايا CHO-DG44 المنقولة بشكل عابر في وجود المذيبات القطبية. التكنولوجيا الحيوية. بروغ. 31, 1571–1578 (2015).

ويبر ، دبليو وآخرون. التنبيغ الموجّه بالمغناطيس لخلايا الثدييات والفئران باستخدام جزيئات الفيروسة البطيئة المغناطيسية. J. Biotechnol. 141, 118–122 (2009).

Guzmán-Herrador، D.L et al. توصيل الحمض النووي والتكامل الجيني في الخلايا المستهدفة للثدييات من خلال أنظمة إفراز النوع الرابع ألف وباء لمسببات الأمراض البشرية. أمام. ميكروبيول. 8, 1503 (2017).

دوبورتيت إكس وآخرون. منصة للنماذج الأولية السريعة لشبكات الجينات الاصطناعية في خلايا الثدييات. الدقة الأحماض النووية. 42, 13440–13451 (2014).

روندا ، سي وآخرون. CrEdit: CRISPR بوساطة تكامل الجينات متعدد المواقع في خميرة الخميرة. ميكروب. حقيقة الخلية. 14, 97 (2015).

الاصحاب ، ل. وآخرون. يتيح التطور الجزيئي لمركب ترانسبوزيز للجمال النائم الجديد مفرط النشاط نقل جيني قوي ومستقر في الفقاريات. نات. جينيه. 41, 753–761 (2009).

Hirsch، M. L.، Wolf، S. J. & amp Samulski، R.J. تسليم DNA معدّل وراثيًا يتجاوز القدرة الاستيعابية لنواقل AAV. طرق مول. بيول. 1382, 21–39 (2016).

أوسلاندر ، د. وآخرون. مُصمم ملف تعريف الحساسية البشرية الخاص بالهيستامين المستند إلى الخلية. نات. كومون. 5, 4408 (2014).

ريجلار ، دي تي وآخرون. يمكن للبكتيريا المهندسة أن تعمل في أمعاء الثدييات على المدى الطويل كتشخيص حي للالتهاب. نات. التكنولوجيا الحيوية. 35, 653–658 (2017).

Courbet، A.، Endy، D.، Renard، E.، Molina، F. & amp Bonnet، J. الكشف عن المؤشرات الحيوية المرضية في العينات السريرية البشرية عن طريق تضخيم المفاتيح الجينية والبوابات المنطقية. علوم. ترجمة. ميد. 7، 289ra83 (2015).

Sedlmayer، F. & amp Fussenegger، M. البيولوجيا التركيبية: مسبار بروبيوتيك للالتهابات. نات. بيوميد. م. 1, 0097 (2017).

باردي ، ك وآخرون. اكتشاف سريع ومنخفض التكلفة لفيروس زيكا باستخدام مكونات جزيئية حيوية قابلة للبرمجة. زنزانة 165, 1255–1266 (2016).

Gootenberg ، J. S. et al. كشف الحمض النووي باستخدام CRISPR-Cas13a / C2c2. علم 356, 438–442 (2017).

Mimee ، M. ، Tucker ، A. C. ، Voigt ، C.A & amp Lu ، T. K. برمجة بكتيريا بشرية متعايشة ، Bacteroides thetaiotaomicron، للاستشعار والاستجابة للمنبهات في ميكروبيوتا الأمعاء. نظام الخلية. 1, 62–71 (2016).

Duan ، F. F. ، Liu ، J.H ، amp March ، J.C. داء السكري 64, 1794–1803 (2015).

Slomovic، S.، Pardee، K. & amp Collins، J. J.أجهزة البيولوجيا التركيبية للتشخيص المختبري والحي. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 112, 14429–14435 (2015).

كوتولا ، جيه دبليو وآخرون. تكتشف البكتيريا القابلة للبرمجة وتسجيل إشارة بيئية في أمعاء الثدييات. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 111, 4838–4843 (2014).

Perli، S.D، Cui، C.H & amp Lu، T.K. التسجيل الجيني المستمر باستخدام تقنية CRISPR-Cas ذاتية الاستهداف في الخلايا البشرية. علم 353، aag0511 (2016).

Holowko، M.B، Wang، H.، Jayaraman، P. & amp Poh، C.L Biosensing ضمة الكوليرا مع المعدلة وراثيا الإشريكية القولونية. موالفة ACS. بيول. 5, 1275–1283 (2016).

Jayaraman، P.، Holowko، M. B.، Yeoh، J.W، Lim، S. & amp Poh، C.L. ضمة الكوليرا. موالفة ACS. بيول. 6, 1403–1415 (2017).

Pinero-Lambea، C.، Ruano-Gallego، D. & amp Fernandez، L. A. البكتيريا المهندسة كعوامل علاجية. بالعملة. رأي. التكنولوجيا الحيوية. 35, 94–102 (2015).

وو ، إتش سي وآخرون. توطين البكتيريا المستقلة والتعبير الجيني على أساس كثافة مستقبل الخلية القريبة. مول. النظام. بيول. 9, 636 (2013).

ماكسمين ، أ. المداواة الحية: يقوم العلماء بتعديل البكتيريا وراثيًا لتوصيل الأدوية. نات. ميد. 23, 5–7 (2017).

Limaye ، S. A. et al. المرحلة 1 ب ، متعددة المراكز ، أعمى فردي ، خاضع للتحكم الوهمي ، دراسة تصعيد الجرعة المتسلسلة لتقييم سلامة وتحمل AG013 المطبق موضعياً في الأشخاص المصابين بسرطان الرأس والرقبة المتقدم محليًا الذين يتلقون العلاج الكيميائي التعريفي. سرطان 119, 4268–4276 (2013).

Xie، Z.، Wroblewska، L.، Prochazka، L.، Weiss، R. & amp Benenson، Y. دارة منطق RNAi متعددة المدخلات لتحديد الخلايا السرطانية المحددة. علم 333, 1307–1311 (2011).

Nissim، L. & amp Bar-Ziv، R.H. مكمل محفز مزدوج قابل للضبط لاستهداف الخلايا السرطانية. مول. النظام. بيول. 6, 444 (2010).

إيرهاردت ، ك ، جين ، إم تي ، كوارتون ، تي ، زانج ، إم كيو ، أمبير بليريس ، إل. واجهة هجينة قابلة لإعادة التكوين لتشخيص العلامات الجزيئية وإعداد التقارير في الموقع. بيوسنس. بيوإلكترون. 74, 744–750 (2015).

Nissim، L.، Perli، S.D، Fridkin، A.، Perez-Pinera، P. & amp Lu، T.K. التنظيم المتعدد والقابل للبرمجة لشبكات الجينات مع مجموعة أدوات RNA و CRISPR / Cas متكاملة في الخلايا البشرية. مول. زنزانة 54, 698–710 (2014).

روسجر ، ك. ، شاربين الحمرى ، ج. وأمبير فوسينجر ، إم. التحكم بضغط الدم المرتكز على المكافأة بواسطة واجهة دوبامين اصطناعية للدماغ. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 110, 18150–18155 (2013).

Gröger، A.، Kolb، R.، Schäfer، R. & amp Klose، U. تم تأكيد تقليل الدوبامين في المادة السوداء لمرضى مرض باركنسون من خلال التصوير الطيفي بالرنين المغناطيسي في الجسم الحي. بلوس واحد 9، e84081 (2014).

فولشر ، إم وآخرون. التعبير الجيني المتحكم فيه عن طريق العقل بواسطة غرسة خلية مصمم علم البصريات الوراثي تعمل بالطاقة اللاسلكية. نات. كومون. 5, 5392 (2014).

Rössger، K.، Charpin-El-Hamri، G. & amp Fussenegger، M. تعبير الجينات المتحولة التي يتحكم فيها حمض الصفراء في خلايا الثدييات والفئران. متعب. م. 21, 81–90 (2014).

Morsut، L. et al. هندسة سلوكيات الاستشعار الخلوي والاستجابة المخصصة باستخدام مستقبلات الشق الاصطناعية. زنزانة 164, 780–791 (2016).

Kawasaki، S.، Fujita، Y.، Nagaike، T.، Tomita، K. & amp Saito، H. أجهزة mRNA الاصطناعية التي تكتشف البروتينات الداخلية وتميز خلايا الثدييات. الدقة الأحماض النووية. 45، e117 (2017).

Kim، T.، Folcher، M.، Charpin-El Hamri، G. & amp Fussenegger، M. مفتاح جيني اصطناعي حساس لـ cGMP يوفر تعبيرًا جينيًا خاضعًا للتحكم في الفياجرا (®) في خلايا الثدييات والفئران. متعب. م. 29, 169–179 (2015).

ويبر ، دبليو وآخرون. الأوعية الدموية البشرية المشروطة بوساطة VEGF في أجنة الدجاج باستخدام نظام جديد لتنظيم الجينات المحفزة بالحرارة (TIGR). الدقة الأحماض النووية. 31، e69 (2003).

Agustín-Pavón، C. & amp Isalan، M. البيولوجيا التركيبية والاستراتيجيات العلاجية للدماغ المنحل: يمكن لمقاربات البيولوجيا التركيبية أن تحول علاجات الخلايا والجينات الكلاسيكية ، لتوفير علاجات جديدة للأمراض التنكسية العصبية. بيوسيس 36, 979–990 (2014).

Maddalena، A.، Tereshchenko، J.، Bähr، M. & amp Kügler، S. Adeno-related virus-mediation، mifepristone-المنظم التعبير الجيني في الدماغ. مول. هناك. احماض نووية 2، e106 (2013).

أوسلاندر ، إس وآخرون. استراتيجية تصميم عامة للمفاتيح الريبية المستجيبة للبروتين في خلايا الثدييات. نات. أساليب 11, 1154–1160 (2014).

Slomovic، S. & amp Collins، J. J. وحدات بروتين الإحساس والاستجابة للحمض النووي لخلايا الثدييات. نات. أساليب 12, 1085–1090 (2015).

Schwarz، K. A.، Daringer، N. M.، Dolberg، T.B & amp Leonard، J.N. إعادة توصيل المدخلات الخلوية البشرية والمخرجات باستخدام أجهزة استشعار معيارية خارج الخلية. نات. تشيم. بيول. 13, 202–209 (2017).

Piñero-Lambea، C. et al. برمجة التصاق التحكم بكتريا قولونية لاستهداف الأسطح والخلايا والأورام باستخدام مواد لاصقة صناعية. موالفة ACS. بيول. 4, 463–473 (2015).

Roybal ، K.T et al. التعرف الدقيق على الورم بواسطة الخلايا التائية مع دوائر استشعار مستضد اندماجي. زنزانة 164, 770–779 (2016).

Kloss، C. C.، Condomines، M.، Cartellieri، M.، Bachmann، M. & amp Sadelain، M. إن التعرف على المستضد التوافقي مع الإشارات المتوازنة يعزز الاستئصال الانتقائي للورم بواسطة الخلايا التائية المهندسة. نات. التكنولوجيا الحيوية. 31, 71–75 (2013).

Kojima، R.، Scheller، L. & amp Fussenegger، M. خلايا غير مناعية مجهزة بإشارات تشبه مستقبلات الخلايا التائية لاستئصال الخلايا السرطانية. نات. تشيم. بيول. 14, 42–49 (2018).

يين ، سي وآخرون. استئصال فيروس HIV-1 في الجسم الحي بواسطة saCas9 و RNAs أحادي الدليل متعدد الإرسال في النماذج الحيوانية. مول. هناك. 25, 1168–1186 (2017).

Balazs ، A. B. وآخرون. الوقاية المناعية المتجهية تحمي الفئران المتوافقة مع البشر من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية في الغشاء المخاطي. نات. ميد. 20, 296–300 (2014).

Kong ، W. ، Brovold ، M. ، Koeneman ، B. A. ، Clark-Curtiss ، J. & amp Curtiss ، R. Turning self-التدمير السالمونيلا في منصة عالمية لتوصيل لقاح الحمض النووي. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 109, 19414–19419 (2012).

Andries، O.، Kitada، T.، Bodner، K.، Sanders، N.N & amp Weiss، R. القس الخبير. لقاح. 14, 313–331 (2015).

برازولي ، إم وآخرون. تحريض مناعة واسعة القاعدة وفعالية وقائية عن طريق لقاحات mRNA ذاتية التضخيم التي تشفر فيروس الأنفلونزا hemagglutinin. J. فيرول. 90, 332–344 (2015).

Krishnamurthy، M.، Moore، R. T.، Rajamani، S. & amp Panchal، R.G. هندسة الجينوم البكتيري والبيولوجيا التركيبية: مكافحة مسببات الأمراض. BMC ميكروبيول. 16, 258 (2016).

بيكارد ، د. وآخرون. استغلال نوكليازات كريسبر-كاس لإنتاج مضادات جرثومية خاصة بالتسلسل. نات. التكنولوجيا الحيوية. 32, 1146–1150 (2014).

Citorik ، R. J. ، Mimee ، M. & amp Lu ، T. K. نات. التكنولوجيا الحيوية. 32, 1141–1145 (2014).

كروم ، آر جيه ، بهارجافا ، بي ، لوبريتز ، إم إيه وأم كولينز ، جي جي ، فاجميدات هندسية للعلاجات المضادة للبكتيريا غير المهددة. نانو ليت. 15, 4808–4813 (2015).

Yosef، I.، Manor، M.، Kiro، R. & amp Qimron، U. عاثيات عاثيات معتدلة ومحللة مبرمجة لتوعية وقتل البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 112, 7267–7272 (2015).

Nielsen ، A. A. & amp Voigt ، C. A. الدوائر الجينية متعددة المدخلات CRISPR / Cas التي تتعامل مع الشبكات التنظيمية المضيفة. مول. النظام. بيول. 10, 763 (2014).

Ando، H.، Lemire، S.، Pires، D.P & amp Lu، T.K. هندسة السقالات الفيروسية المعيارية لتحرير السكان البكتيري المستهدف. نظام الخلية. 1, 187–196 (2015).

هوانج ، آي واي وآخرون. إعادة برمجة الميكروبات لتكون قاتلة باحثين عن مسببات الأمراض. موالفة ACS. بيول. 3, 228–237 (2014).

هوانج ، آي واي وآخرون. بروبيوتيك هندسي الإشريكية القولونية يمكن القضاء عليها ومنعها الزائفة الزنجارية عدوى الأمعاء في النماذج الحيوانية. نات. كومون. 8, 15028 (2017).

Gupta، S.، Bram، E. E. & amp Weiss، R. الإحساس بالعوامل الممرضة القابلة للبرمجة وراثيًا وتدميرها. موالفة ACS. بيول. 2, 715–723 (2013).

تشان ، سي تي ، لي ، جيه دبليو ، كاميرون ، دي إي ، باشور ، سي جيه وأم كولينز ، جيه جيه. نات. تشيم. بيول. 12, 82–86 (2016).

Sedlmayer، F.، Hell، D.، Müller، M.، Ausländer، D. & amp Fussenegger، M. تقوم الخلايا المصممة ببرمجة تداخل استشعار النصاب مع الميكروبات. نات. كومون. 9, 1822 (2018).

Smole، A.، Lainšček، D.، Bezeljak، U.، Horvat، S. & amp Jerala، R. دائرة جينية علاجية للثدييات الاصطناعية لاستشعار الالتهاب وقمعه. مول. هناك. 25, 102–119 (2017).

Qudrat، A.، Mosabbir، A. A. & amp Truong، K. تقوم البروتينات المهندسة ببرمجة خلايا الثدييات لاستهداف مواقع الأمراض الالتهابية. تشيم الخلية. بيول. 24، 703-711 هـ 2 (2017).

بارك ، ج.س وآخرون. التحكم الاصطناعي في حركة خلايا الثدييات عن طريق هندسة الانجذاب الكيميائي إلى إشارة كيميائية بيولوجية متعامدة. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 111, 5896–5901 (2014).

Mimee ، M. ، Citorik ، R. J. & amp Lu ، T. K. حال. المخدرات Deliv. القس. 105, 44–54 (2016).

تشين ، زد وآخرون. إن دمج البكتيريا المعدلة علاجياً في ميكروبيوتا الأمعاء يثبط السمنة. J. كلين. استثمار. 124, 3391–3406 (2014).

Thompson، J. A.، Oliveira، R. A.، Djukovic، A.، Ubeda، C. & amp Xavier، K.B. يؤثر التلاعب في إشارة استشعار النصاب AI-2 على ميكروبيوتا الأمعاء المعالجة بالمضادات الحيوية. مندوب الخلية. 10, 1861–1871 (2015).

Duan، F. & amp March، J.C. تمنع الاتصالات البكتيرية المهندسة ضمة الكوليرا الفوعة في نموذج فأر رضيع. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 107, 11260–11264 (2010).

لو ، إكس وآخرون. التعديل البعيد لإشارات الخلية البكتيرية في نظام بيئي اصطناعي باستخدام موائع مجهرية مقسمة. رقاقة مختبر 15, 1842–1851 (2015).

بافي ، سي جي وآخرون. يعيد إعادة التركيب الدقيق للميكروبيوم مقاومة حمض الصفراء بوساطة المطثية العسيرة. طبيعة سجية 517, 205–208 (2015).

ثيس ، سي إيه وآخرون. تعدل التغييرات الميكروبيوم المستمرة معدل استعادة الوزن بعد اتباع نظام غذائي. طبيعة سجية 540, 544–551 (2016).

Sheth، R. U.، Cabral، V.، Chen، S.P & amp Wang، H.H. معالجة المجتمعات البكتيرية عن طريق هندسة الميكروبيوم في الموقع. اتجاهات الجينات. 32, 189–200 (2016).

كسي ، م وآخرون. توفر الخلايا المصممة لمحاكاة خلايا بيتا تحكمًا في نسبة السكر في الدم بحلقة مغلقة. علم 354, 1296–1301 (2016).

ساكسينا ، ب وآخرون. شبكة التحكم في النسب الاصطناعية القابلة للبرمجة والتي تميز IPSCs البشري إلى خلايا تشبه بيتا تفرز الأنسولين حساسة للجلوكوز. نات. كومون. 7, 11247 (2016).

يي ، هـ وآخرون. دائرة الجينات الاصطناعية ذاتية الضبط لتصحيح مقاومة الأنسولين. نات. بيوميد. م. 1, 0005 (2017).

مولر ، ك وآخرون. مفتاح تبديل ثنائي الاستقرار مستجيب للضوء الأحمر / الأحمر البعيد للتحكم في التعبير الجيني في خلايا الثدييات. الدقة الأحماض النووية. 41، e77 (2013).

باخوس ، دبليو وآخرون. اتصال اصطناعي ثنائي الاتجاه بين خلايا الثدييات. نات. التكنولوجيا الحيوية. 30, 991–996 (2012).

ميكي وآخرون. كشف وتنقية فعالة لمجموعات الخلايا باستخدام مبدلات microRNA الاصطناعية. الخلية الجذعية للخلايا 16, 699–711 (2015).

Kim، T.، Folcher، M.، Doaud-El Baba، M. & amp Fussenegger، M. محفز اصطناعي للبصريات الوراثي يسمح بانتصاب القضيب الذي يحفزه الضوء الأزرق. انجيو. تشيم. كثافة العمليات إد. 54, 5933–5938 (2015).

Ryu، M.H، Moskvin، O. V.، Siltberg-Liberles، J. & amp Gomelsky، M. J. بيول. تشيم. 285, 41501–41508 (2010).

روبنز ، جي آر ، سيلفاجيو ، جي أند أمب لو ، تي ك. حساب الإشارات المختلطة التركيبية في الخلايا الحية. نات. كومون. 7, 11658 (2016).

Ausländer، S.، Ausländer، D.، Müller، M.، Wieland، M. & amp Fussenegger، M. أجهزة كمبيوتر حيوية للثدييات أحادية الخلية قابلة للبرمجة. طبيعة سجية 487, 123–127 (2012).

Daniel، R.، Rubens، J.R، Sarpeshkar، R. & amp Lu، T.K. حساب تناظري اصطناعي في الخلايا الحية. طبيعة سجية 497, 619–623 (2013).

Prochazka ، L. ، Angelici ، B. ، Haefliger ، B. & amp Benenson ، Y. دوائر جينية شديدة الانحناء مع سلوك ديناميكي قابل للبرمجة. نات. كومون. 5, 4729 (2014).

Wroblewska، L. et al. الدوائر الاصطناعية للثدييات مع بروتينات ربط الحمض النووي الريبي (RNA) لتسليم الحمض النووي الريبي فقط. نات. التكنولوجيا الحيوية. 33, 839–841 (2015).

داستور ، م وآخرون. سير عمل للتقييم في الجسم الحي للمدخلات والمخرجات المرشحة لدارات جينات مصنف الخلية. موالفة ACS. بيول. 7, 474–489 (2018).

ليو ، واي وآخرون. توليف وبوابة الدوائر الوراثية على أساس CRISPR-Cas9 لتحديد خلايا سرطان المثانة. نات. كومون. 5, 5393 (2014).

Morel، M.، Shtrahman، R.، Rotter، V.، Nissim، L. & amp Bar-Ziv، R.H. يتوسط عدم التجانس الخلوي الحساسية المتأصلة - مقايضة النوعية في استهداف السرطان بواسطة الدوائر الاصطناعية. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 113, 8133–8138 (2016).

نسيم ، ل. وآخرون. دوائر الجينات التركيبية القائمة على الحمض النووي الريبي (RNA) للعلاج المناعي للسرطان. زنزانة 171، 1138-1150 هـ 15 (2017).

Baeumler ، T. A. ، Ahmed ، A. A. & amp Fulga ، T. A. هندسة مسارات إشارات تركيبية مع مستقبلات خيالية قائمة على dCas9 قابلة للبرمجة. مندوب الخلية. 20, 2639–2653 (2017).

كونرمان ، إس وآخرون. التنشيط النسخي على نطاق الجينوم بواسطة مجمع CRISPR-Cas9 المصمم هندسيًا. طبيعة سجية 517, 583–588 (2015).

أوسلاندر ، د. وآخرون. حسابات الأفعى الكاملة القابلة للبرمجة في توصيل الثقافات الخلوية ثلاثية الأبعاد. نات. أساليب 15, 57–60 (2018).

You و M. و Zhu و G. و Chen و T. و Donovan و M. جيه. تشيم. شركة 137, 667–674 (2015).

جرين ، إيه إيه وآخرون. حساب المنطق الخلوي المعقد باستخدام أجهزة ribocomputing. طبيعة سجية 548, 117–121 (2017).

Schukur، L. & amp Fussenegger، M. هندسة الدوائر الجينية الاصطناعية من أجل (إعادة) موازنة العمليات الفسيولوجية في الأمراض المزمنة. وايلي Interdiscip. القس النظام. بيول. ميد. 8, 402–422 (2016).

Hoerner، M. & amp Weber، W. المفاتيح الجزيئية في الخلايا الحيوانية. FEBS ليت. 586, 2084–2096 (2012).

Weber، W. & amp Fussenegger، M. التطبيقات الطبية الحيوية الناشئة للبيولوجيا التركيبية. نات. القس جينيه. 13, 21–35 (2012).

Xie، M.، Haellman، V. & amp Fussenegger، M. هندسة الخلايا الموجهة نحو البيولوجيا التركيبية. بالعملة. رأي. التكنولوجيا الحيوية. 40, 139–148 (2016).

شاسين ، هـ وآخرون. استشعار السيتوكينات والاستجابة لها من خلال دائرة مشفرة وراثيا. نات. كومون. 8, 1101 (2017).

سباق لإحضار تقنية كريسبر إلى العيادة. EBioMedicine 19, 1 (2017).

Steidler ، L. et al. الاحتواء البيولوجي للمواد المعدلة وراثيا المكورات اللبنية للتوصيل المعوي للإنترلوكين البشري 10. نات. التكنولوجيا الحيوية. 21, 785–789 (2003).

Ausländer، S.، Wieland، M. & amp Fussenegger، M. الدواء الذكي من خلال الجمع بين البيولوجيا التركيبية والتعبئة الدقيقة للخلايا. متعب. م. 14, 252–260 (2012).

Quintero، D.، Carrafa، J.، Vincent، L. & amp Bermudes، D. EGFR-target chimeras of الزائفة تم إطلاق ToxA في البيئة خارج الخلية عن طريق التوهين السالمونيلا انتقائي قتل الخلايا السرطانية. التكنولوجيا الحيوية. بيونج. 113, 2698–2711 (2016).

Ittig ، S. J. et al. أداة توصيل البروتين القائمة على إفراز النوع الثالث من البكتيريا للتطبيقات الواسعة في بيولوجيا الخلية. J. خلية بيول. 211, 913–931 (2015).

Lu، T. K. & amp Collins، J. J. تشتيت الأغشية الحيوية مع البكتيريا الإنزيمية المهندسة. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 104, 11197–11202 (2007).

كاميرون ، د. E. & amp كولينز ، J. J. الانضباط تدهور البروتين في البكتيريا. نات. التكنولوجيا الحيوية. 32, 1276–1281 (2014).

جينك ، م وآخرون. نوكلياز DNA داخلي قابل للبرمجة مزدوج RNA موجه في المناعة البكتيرية التكيفية. علم 337, 816–821 (2012).

Prasad، V. Immunotherapy: tisagenlecleucel - أول علاج معتمد لخلايا CAR-T: الآثار المترتبة على دافعي السياسات وصانعي السياسات. نات. القس كلين. اونكول. 15, 11–12 (2018).

بوسكامب ، في وآخرون. تكوين الخلايا العصبية السريع من خلال التنشيط النسخي في الخلايا الجذعية البشرية. مول. النظام. بيول. 10, 760 (2014).

Roybal ، K.T et al. هندسة الخلايا التائية مع برامج الاستجابة العلاجية المخصصة باستخدام مستقبلات الشق الاصطناعية. زنزانة 167، 419-432 هـ 16 (2016).

Klingemann ، H. ، Boissel ، L. & amp Toneguzzo ، F. الخلايا القاتلة الطبيعية لمزايا العلاج المناعي لخط خلايا NK-92 على خلايا الدم NK. أمام. إمونول. 7, 91 (2016).

جوي ، ب وآخرون. التنظيم الذاتي الهندسي وراثيًا للخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات في نسيج يشبه برعم الكبد باستخدام Gata6. نات. كومون. 7, 10243 (2016).

Rezania، A. et al. عكس داء السكري بخلايا منتجة للأنسولين مشتقة في المختبر من خلايا جذعية بشرية متعددة القدرات. نات. التكنولوجيا الحيوية. 32, 1121–1133 (2014).


مراجع

Vinkhuyzen AA ، Wray NR ، Yang J ، Goddard ME ، Visscher PM.

Lloyd-Jones DM ، Nam BH ، D’Agostino RB ، Levy D ، Murabito JM ، Wang TJ ، Wilson PW ، O'Donnell CJ.

Zdravkovic S، Wienke A، Pedersen NL، Marenberg ME، Yashin AI، De Faire U.

Schunkert H ، König IR ، Kathiresan S ، et al.

ماكفرسون آر ، بيرتسيمليديس أ ، كافاسلار إن ، ستيوارت أ ، روبرتس آر ، كوكس دي آر ، هيندز دي إيه ، بيناتشيو لوس أنجلوس ، تيبيارج هانسن إيه ، فولسوم إيه آر ، بوروينكل إي ، هوبس إتش إتش ، كوهين جي سي.

Helgadottir A و Thorleifsson G و Manolescu A et al.

Samani NJ ، Erdmann J ، Hall AS ، et al.

Dandona S و Stewart AF و Chen L و Williams K و So D و O’Brien E و Glover C و Lemay M و Assogba O و Vo L و Wang YQ و Labinaz M و Wells GA و McPherson R و Roberts R.

Chan K ، Patel RS ، Newcombe P ، وآخرون.

Ye S ، Willeit J ، Kronenberg F ، Xu Q ، Kiechl S.

سميث جي جي ، ميلاندر أو ، لوفكفيست إتش ، هدبلاد ب ، إنجستروم جي ، نيلسون بي ، كارلسون ج ، بيرجلوند جي ، نورفينج ب ، ليندجرين أ.

Anderson CD، Biffi A، Rost NS، Cortellini L، Furie KL، Rosand J.

كلويت سي ، ماكديرموت إم إم ، جورالنيك جي ، فيروتشي إل ، باندينيلي إس ، ميلجكوفيتش الأول ، زمودا جي إم ، لي آر ، ترانا جي ، هاريس تي ، رايس إن ، هنلي دبليو ، فرالينج تي إم ، موراي أ ، ميلزر د.

Bown MJ، Braund PS، Thompson J، London NJ، Samani NJ، Sayers RD.

Helgadottir A و Thorleifsson G و Magnusson KP وآخرون.

Musunuru K، Post WS، Herzog W، et al.

فان إم ، داندونا إس ، ماكفرسون آر ، ألايي إتش ، هازن إس إل ، ويلز جي إيه ، روبرتس آر ، ستيوارت إيه إف.

Ernst FD، Uhr K، Teumer A، Fanghänel J، Schulz S، Noack B، Gonzales J، Reichert S، Eickholz P، Holtfreter B، Meisel P، Linden GJ، Homuth G، Kocher T.

Schaefer AS، Richter GM، Groessner-Schreiber B، Noack B، Nothnagel M، El Mokhtari NE، Loos BG، Jepsen S، Schreiber S.

كاثريسان إس ، فويت بف ، بورسيل إس ، إت آل.

بيدن جيه إف ، هوبويل جيه سي ، صالحين د ، وآخرون.

Deloukas P ، Kanoni S ، Willenborg C ، et al.

Trégouët DA و König IR و Erdmann J وآخرون.

Nikpay M و Goel A و Won HH وآخرون.

يانغ جي ، لي SH ، غودارد مي ، فيشر بيإم.

Yang J ، Ferreira T ، Morris AP ، Medland SE ، Madden PA ، Heath AC ، Martin NG ، Montgomery GW ، Weedon MN ، Loos RJ ، Frayling TM ، McCarthy MI ، Hirschhorn JN ، Goddard ME ، Visscher PM

مورانو إم تي وهمبرت آر ورينيس إي وآخرون.

Won HH ، Natarajan P ، Dobbyn A ، Jordan DM ، Roussos P ، Lage K ، Raychaudhuri S ، Stahl E ، Do R.

Lonjou C ، Zhang W ، Collins A ، Tapper WJ ، Elahi E ، Maniatis N ، Morton NE.

Hinds DA و Stuve LL و Nilsen GB و Halperin E و Eskin E و Ballinger DG و Frazer KA و Cox DR.

إدواردز سي ، بيسلي ج ، دينار فرنسي ، دانينغ آم.

فرانشيسكيني إن ، كارتي سي ، بيزكوفا ف ، وآخرون.

Kral BG، Mathias RA، Suktitipat B، Ruczinski I، Vaidya D، Yanek LR، Quyyumi AA، Patel RS، Zafari AM، Vaccarino V، Hauser ER، Kraus WE، Becker LC، Becker DM.

Lettre G ، Palmer CD ، Young T ، وآخرون.

كارلسون سي إس ، ماتيس تي سي ، نورث كيه إي ، وآخرون.

Wojczynski MK ، Li M ، Bielak LF ، وآخرون.

Kamstrup PR، Tybjaerg-Hansen A، Steffensen R، Nordestgaard BG.

Erqou S، Kaptoge S، Perry PL، Di AE، Thompson A، White IR، Marcovina SM، Collins R، Thompson SG، Danesh J.

Clarke R ، Peden JF ، Hopewell JC ، et al.

ثاناسوليس جي ، كامبل سي واي ، أوينز دي إس ، وآخرون.

Kamstrup PR، Tybjærg-Hansen A، Nordestgaard BG.

Abifadel M ، Varret M ، Rabès JP ، et al.

كوهين جي سي ، بوروينكل إي ، موسلي تي إتش ، هوبس إتش.

Cannon CP ، Blazing MA ، Giugliano RP ، et al.

Stitziel NO و Won HH و Morrison AC et al.

Lauridsen BK ، Stender S ، Frikke-Schmidt R ، Nordestgaard BG ، Tybjærg-Hansen A.

فيرينس با ، مجيد ف ، بينوميتشا آر ، فلاك جي إم ، بروك آر دي.

بن م ، نورستجارد بي جي ، غراندي بي ، شنوهر ف ، تيبجارج هانسن أ.

Ference BA، Yoo W، Alesh I، Mahajan N، Mirowska KK، Mewada A، Kahn J، Afonso L، Williams KA، Flack JM.

Nordestgaard BG، Abildgaard S، Wittrup HH، Steffensen R، Jensen G، Tybjaerg-Hansen A.

Wittrup HH، Tybjaerg-Hansen A، Abildgaard S، Steffensen R، Schnohr P، Nordestgaard BG.

ويتروب إتش إتش ، تيبيرج هانسن A ، نورديستجارد بي جي.

Thomsen M، Varbo A، Tybjærg-Hansen A، Nordestgaard BG.

كروسبي جي ، بيلوسو جي إم ، أوير بل ، وآخرون.

Jørgensen AB ، Frikke-Schmidt R ، Nordestgaard BG ، Tybjærg-Hansen A.

Do R و Stitziel NO و Won HH وآخرون.

Sarwar N ، Sandhu MS ، Ricketts SL ، et al.

Jørgensen AB، Frikke-Schmidt R، West AS، Grande P، Nordestgaard BG، Tybjærg-Hansen A.

Varbo A ، Benn M ، Tybjærg-Hansen A ، Jorgensen AB ، Frikke-Schmidt R ، Nordestgaard BG.

Do R ، Willer CJ ، Schmidt EM ، et al.

Haase CL ، Tybjærg-Hansen A ، Grande P ، Frikke-Schmidt R.

Haase CL ، Frikke-Schmidt R ، Nordestgaard BG ، Kateifides AK ، Kardassis D ، Nielsen LB ، Andersen CB ، Køber L ، Johnsen AH ، Grande P ، Zannis VI ، Tybjaerg-Hansen A.

Haase CL ، Frikke-Schmidt R ، Nordestgaard BG ، Tybjærg-Hansen A.

Hovingh GK ، Brownlie A ، Bisoendial RJ ، Dube MP ، Levels JH ، Petersen W ، Dullaart RP ، Stroes ES ، Zwinderman AH ، de Groot E ، Hayden MR ، Kuivenhoven JA ، Kastelein JJ.

هازينبيرج إيه جيه ، ديكرز إف جي ، هوكينز بي إن ، بيجزت ي ، روتشينيو د ، جيلبرتسون ج ، بوستهوموس إم دي ، ليجسما إم كي ، هازينبيرج بي بي.

Zacho J، Tybjaerg-Hansen A، Jensen JS، Grande P، Sillesen H، Nordestgaard BG.

Schick UM و Auer PL و Bis JC وآخرون.

Malat Z ، Lambeau G ، Tedgui A.

Thompson A و Gao P و Orfei L et al.

Casas JP و Ninio E و Panayiotou A et al.

هولمز إم في ، سيمون تي ، إكستر هج ، إت آل.

نيكولز إس جيه ، كاستلين جيه جيه ، شوارتز جي جي ، باش د ، روزنسون آر إس ، كافندر إم إيه ، برينان دي إم ، كوينيج دبليو ، جوكيما جي دبليو ، نامبي الخامس ، رايت آر إس ، مينون الخامس ، لينكوف إيه إم ، نيسين سي

White HD ، Held C ، Stewart R ، et al.

جوهانسن ث ، فريكه شميدت آر ، شو J ، نورستجارد بي جي ، تيبجارج هانسن أ.

Thompson A ، Di Angelantonio E ، Sarwar N ، Erqou S ، Salheen D ، Dullaart RP ، Keavney B ، Ye Z ، Danesh J.

Ridker PM ، Paré G ، Parker AN ، Zee RY ، Miletich JP ، Chasman DI.

Voight BF ، و Peloso GM ، و Orho-Melander M ، وآخرون.

Inazu A و Koizumi J و Kajinami K و Kiyohar T و Chichibu K و Mabuchi H.

Kuivenhoven JA، Jukema JW، Zwinderman AH، de Knijff P، McPherson R، Bruschke AV، Lie KI، Kastelein JJ.

Regieli JJ، Jukema JW، Grobbee DE، Kastelein JJ، Kuivenhoven JA، Zwinderman AH، van der Graaf Y، Bots ML، Doevendans PA.

شاه إس ، كاساس جي بي ، درينوس إف ، إت آل.

Brautbar A و Ballantyne CM و Lawson K و Nambi V و Chambless L و Folsom AR و Willerson JT و Boerwinkle E.

Davies RW ، Dandona S ، Stewart AF ، Chen L ، Ellis SG ، Tang WH ، Hazen SL ، Roberts R ، McPherson R ، Wells GA.

Ripatti S ، Tikkanen E ، Orho-Melander M ، وآخرون.

Ganna A و Magnusson PK و Pedersen NL و de Faire U و Reilly M و Arnlöv J و Sundström J و Hamsten A و Ingelsson E.

Tikkanen E، Havulinna AS، Palotie A، Salomaa V، Ripatti S.

ميغا جي إل ، ستيتزيل نو ، سميث جي جي ، إت آل.

Casas JP، Cooper J، Miller GJ، Hingorani AD، Humphries SE.

Wang L، Fan C، Topol SE، Topol EJ، Wang Q.

Weng L، Kavaslar N، Ustaszewska A، Doelle H، Schackwitz W، Hébert S، Cohen JC، McPherson R، Pennacchio LA.

Chong JX ، و Buckingham KJ ، و Jhangiani SN ، وآخرون.

Moutsianas L، Agarwala V، Fuchsberger C، Flannick J، Rivas MA، Gaulton KJ، Albers PK، McVean G، Boehnke M، Altshuler D، McCarthy MI

كول سي بي ، نيكباي إم ، ماكفرسون آر.

كول سي بي ، نيكباي إم ، لاو بي ، ستيوارت إيه إف ، ديفيز آر دبليو ، ويلز جي إيه ، دينت آر ، ماكفرسون آر.

تيرنر إيه دبليو ، نيكباي إم ، سيلفا إيه ، لاو بي ، مارتينوك إيه ، لينسمان تا ، سوبيراند إس ، ماكفرسون آر.

جيا ف ، وانغ إل ، فانوس إيه ، باتو سي إن ، إدواردز تل ، تشاو Z

Ghosh S و Vivar J و Nelson CP et al.

سوبرامانيان أ ، تامايو ف ، موثا ف ك ، موخيرجي إس ، إيبرت بل ، جيليت إم إيه ، بولوفيتش أ ، بوميروي إس إل ، جولوب تي آر ، لاندر إس ، ميسيروف جي بي.

وانغ إل ، جيا بي ، وولفينجر آر دي ، تشين إكس ، تشاو زد.

Segrè AV ، Groop L ، Mootha VK ، Daly MJ ، Altshuler D

Zhang K ، Cui S ، Chang S ، Zhang L ، Wang J.

ماثيوز إل ، جوبيناث جي ، جيليسبي إم ، إت آل.

بيوركيجرن جيه إل ، كوفاتشيتش جيه سي ، دودلي جيه تي ، شدت إي.

فيلدمان الأول ، رزيتسكي أ ، فيتكوب د.

شميت EF ، Strittmatter SM.

فان جيلز جم ، ديربي إم سي ، فرنانديز إل آر ، إت آل.

Oksala N، Pärssinen J، Seppälä I، Raitoharju E، Kholova I، Ivana K، Hernesniemi J، Lyytikäinen LP، Levula M، Mäkelä KM، Sioris T، Kähönen M، Laaksonen R، Hytönen V، Lehtimäki.

Wanschel A، Seibert T، Hewing B، Ramkhelawon B، Ray TD، van Gils JM، Rayner KJ، Feig JE، O’Brien ER، Fisher EA، Moore KJ.

فان جيلز جم ، رامكيلاون ب ، فرنانديز إل ، ستيوارت إم سي ، جو إل ، سيبرت تي ، مينيزيس جي بي ، كارا دي سي ، تشاو سي ، كينان تي بي ، فيشر إي إيه ، بالسيلس إم ، ألفاريز-لايت J ، لاسي هولبرت إيه ، مور كي جي.

Davydov EV ، Goode DL ، Sirota M ، Cooper GM ، Sidow A ، Batzoglou S.

Shea J، Agarwala V، Philippakis AA، Maguire J، Banks E، Depristo M، Thomson B، Guiducci C، Onofrio RC، Kathiresan S، Gabriel S، Burtt NP، Daly MJ، Groop L، Altshuler D

Yang J و Huang T و Petralia F و Long Q و Zhang B و Argmann C و Zhao Y و Mobbs CV و Schadt EE و Zhu J و Tu Z

Zhang W ، Gamazon ER ، Zhang X ، Konkashbaev A ، Liu C ، Szilágyi KL ، Dolan ME ، Cox NJ.

قرص مضغوط بني ، Mangravite LM ، Engelhardt BE.

Wang Z، Zang C، Rosenfeld JA، Schones DE، Barski A، Cuddapah S، Cui K، Roh TY، Peng W، Zhang MQ، Zhao K.

Mercer TR ، Edwards SL ، Clark MB ، Neph SJ ، Wang H ، Stergachis AB ، John S ، Sandstrom R ، Li G ، Sandhu KS ، Ruan Y ، Nielsen LK ، Mattick JS ، Stamatoyannopoulos JA.

بوينروسترو جد ، وو ب ، تشانغ هاي ، جرينليف دبليو جيه.

Boyle AP، Song L، Lee BK، London D، Keefe D، Birney E، Iyer VR، Crawford GE، Furey TS.

Musunuru K ، و Strong A ، و Frank-Kamenetsky M ، وآخرون.

سترونج أ ، دينج كيو ، إدموندسون إيه سي ، إت آل.

Sazonova O، Zhao Y، Nürnberg S، Miller C، Pjanic M، Castano VG، Kim JB، Salfati EL، Kundaje AB، Bejerano G، Assimes T، Yang X، Quertermous T.

نورنبرغ ست ، تشنغ ك ، رايسدانا أ ، وآخرون.

Beaudoin M و Gupta RM و Won HH و Lo KS و Do R و Henderson CA و Lavoie-St-Amour C و Langlois S و Rivas D و Lehoux S و Kathiresan S و Tardif JC و Musunuru K و Lettre G.

Pu X ، Xiao Q ، Kiechl S ، وآخرون.

باور آر سي ، توهياما جيه ، كوي جيه ، تشينج إل ، يانج جيه ​​، زانج إكس ، أوو ك ، باشوس جي كيه ، زينج إكس إل ، بارماسيك إم إس ، رايدر دي جي ، رايلي إم بي.


شاهد الفيديو: أنواع الأمراض الوراثية وطرق الوقاية منها (أغسطس 2022).